Naslov
Modeliranje oksidacije α-kloroaldehida katalizirane oksidoreduktazama
(Modelling of the α-chloroaldehyde oxidation catalyzed by oxidoreductases)

Autori
Gašpar, Kristina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
30.11

Godina
2018

Stranica
56

Mentor
Vrsalović Presečki, Ana

Neposredni voditelj
Švarc, Anera

Ključne riječi
α-kloroaldehid, aldehid dehidrogenaza, NAD(P)H oksidaza, ketoreduktaza, regeneracija koenzima, enzimatska kinetika
(α-chlroaldehyde, aldehyde dehydrogenase, NADH oxidase, ketoreductase, coenzyme regeneration, enzyme kinetics)

Sažetak
Statini su skupina lijekova koja se koristi kako bi se snizila razina kolesterola u krvotoku čovjeka s ciljem sprječavanja razvoja kardiovaskularnih bolesti. Statini posjeduju 3, 5- dihidroksi kiselinski bočni lanac s dva kiralna središta koji su zaslužni za ostvarivanje glavne funkcije lijeka. Radi velikih zahtijeva kemijske i stereokemijske čistoće, njihova sinteza predstavlja izazov. U ovom radu provedena je biokatalitička oksidacija α-kloroaldehida (laktola) u aktivni kiselinski oblik bočnog lanca statina katalizirana oksidoreduktazama. Kao oksidoreduktaze korišteni su enzimi aldehid dehidrogenaza(AlDH) i ketoreduktaza (KRED). Obzirom da navedeni enzimi za svoju aktivnost trebaju prisutnost koenzima NAD(P)+ provedena je njegova regeneracija enzimom NAD(P)H oksidazom (NOX). Ispitana je kinetika svih enzima. Oksidacija laktola uz AlDH opisana je dvosupstratnom Michaelis-Menteničinom kinetikom s uključenom inhibicijom supstratom, NAD+, te kompetitivnom inhibicijom produktom, NADH. Oksidacija laktola uz KRED opisana je dvosupstratnom Michaelis- Menteničinom kinetikom s uključenom inhibicijom supstratom, NADP+, te kompetitivnom inhibicijom produktom, NADPH. Kinetika enzima NOX u reakciji oksidacije NADPH opisana je Michaelis-Menteničinom kinetikom s kompetitivnom inhibicijom produktom (NADP+). Pored navedenih kinetičkih mjerenja ispitan je i utjecaj aldehida na stabilnost enzima AlDH, KRED i NOX-a. Razvijen je matematički model procesa te je validiran provedbom reakcije u kotlastom reaktoru. Provedeni su eksperimenti oksidacije pročišćenog laktola s navedenim enzimima uz regeneraciju koenzima, te sirovog laktola dobivenog aldolnom adicijom acetaldehida i kloroacetaldehida katalizirane enzimom 2- deoksiriboza-5-fosfat aldolazom (DERA).

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemijsko inženjerstvo, Biotehnologija

POVEZANOST RADA