Pregled bibliografske jedinice broj: 968018
Novi pristup analizi oksima dizajniranih za zaštitu središnjega živčanoga sustava pri trovanju organofosfornim spojevima
Novi pristup analizi oksima dizajniranih za zaštitu središnjega živčanoga sustava pri trovanju organofosfornim spojevima, 2018., doktorska disertacija, Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb, Hrvatska
CROSBI ID: 968018 Za ispravke kontaktirajte CROSBI podršku putem web obrasca
Naslov
Novi pristup analizi oksima dizajniranih za
zaštitu središnjega živčanoga sustava pri
trovanju organofosfornim spojevima
(A new approach to the analysis of oximes
designed to protect central nervous system in
organophosphorus poisoning)
Autori
Zorbaz, Tamara
Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija
Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet
Mjesto
Zagreb, Hrvatska
Datum
09.11
Godina
2018
Stranica
XX + 142
Mentor
Kovarik, Zrinka
Ključne riječi
antidot / farmakokinetika / kolinesteraze / krvno-moždana barijera / pesticidi / reaktivacija / živčani bojni otrovi
(antidote / blood-brain barrier / cholinesterases / pesticides / pharmacokinetics / reactivation / nerve agents)
Sažetak
Toksični organofosforni spojevi inhibiraju acetilkolinesterazu (AChE ; EC 3.1.1.7) u sinapsama perifernog i središnjeg živčanog sustava (SŽS) te uzrokuju smrt ili dugotrajne neurološke poremećaje. Današnja terapija jesu oksimski reaktivatori inhibirane AChE, ali oni ne postižu dovoljne koncentracije u SŽS-u. Učinkovitost novosintetiziranih hidroksipiridinskih i klorpiridinijevih oksima dizajniranih s ciljem prolaska u SŽS ispitana je detaljnim kinetičkim istraživanjima reaktivacije AChE i butirilkolinestereraze (EC 3.1.1.8) inhibirane sarinom, ciklosarinom, VX- om, tabunom i paraoksonom. Analize njihovih fizikalno-kemijskih svojstava bitnih za prolazak u SŽS, in vitro toksičnosti, metaboličke stabilnosti i farmakokinetičkog profila na modelu miša, poslužile su za racionalan odabir vodećeg oksima za daljnja istraživanja, oksima 2- [(hidroksiimino)metil]-6-[4-(morfolin-4- il)butil]piridin-3-ola, koji ima potencijal reaktivirati AChE u perifernim tkivima i mozgu. Ovaj pristup analizi omogućio je bolji probir vodećih reaktivatora od uobičajene analize bazirane na reaktivacijskoj učinkovitosti oksima. Stoga se preporuča da ovakva evaluacija reaktivatora prethodi in vivo antidotskim testiranjima u smislu uvažavanja općeprihvaćenih pravila za zaštitu životinja.
Izvorni jezik
Hrvatski
Znanstvena područja
Kemija
POVEZANOST RADA
Projekti:
IP-2013-11-4307 - Dizajn, sinteza i evaluacija novih protuotrova kod trovanja živčanim bojnim otrovima i pesticidima (CHOLINESTERASE) (Kovarik, Zrinka, HRZZ - 2013-11) ( CroRIS)
Ustanove:
Institut za medicinska istraživanja i medicinu rada, Zagreb,
Prirodoslovno-matematički fakultet, Zagreb
