Naslov
Razvoj in situ gelirajućeg pektinskog sustava kao platforme za nazalnu primjenu lijekova
(Development of in situ gelling pectin system as nasal drug delivery platform)

Autori
Zečević, Lucija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
06.07

Godina
2018

Stranica
43

Mentor
Hafner, Anita

Neposredni voditelj
Nižić, Laura

Ključne riječi
pektin, in situ gelirajući sustav, nazalna primjena, reološka svojstva, osmolalnost
(pectin, in situ gelling system, nasal delivery, rheological properties, osmolality)

Sažetak
Nazalna primjena, zbog brojnih prednosti, predstavlja dobru alternativu klasičnim putovima primjene različitih djelatnih tvari. Posljedično, razvijaju se novi nazalni terapijski sustavi, među kojima važno mjesto zauzimaju in situ gelirajući sustavi. Takvi sustavi primjenjuju se u obliku otopine/suspenzije te geliraju na mjestu primjene uslijed odgovora na neki od fizioloških stimulansa. Time se postiže produljeno zadržavanje lijeka na mjestu primjene uz mogućnost kontroliranog oslobađanja. S obzirom na prikladna svojstva geliranja, pektin je jedan od vodećih polimera u izradi in situ gelirajućih sustava. Cilj ovog rada je razvoj pektinskog in situ gelirajućeg sustava za nazalnu primjenu temeljem procjene utjecaja koncentracije pektina, prisustva Tween-a i manitola na reološka svojstva, osmolalnost i/ili profil oslobađanja uklopljenog lijeka. Kao modelni lijek odabran je prometazin koji se primjenjuje nazalno u terapiji rinitisa, ali i protiv mučnine i povraćanja pri čemu nazalna primjena omogućuje brz početak djelovanja i značajno povećanje bioraspoloživosti. Pripremljeni su in situ gelirajući sustavi s 0, 6% (m/m) i 1, 0% (m/m) amidiranog nisko metoksiliranog pektina, 4% (m/m) manitola kao sredstva za izotonizaciju, 0, 025% (m/m) Tween-a 80 kao solubilizatora, te 0, 05% (m/m) prometazina. Utvrđeno je da su in situ gelirajući pektinski sustavi pseudoplastični, te da pri gradijentu brzine smicanja koji odgovara raspršivanju iz nazalnih sprejeva imaju viskoznost sličnu viskoznosti vode. Nakon miješanja sa simuliranim nazalnim fluidom pokazuju izrazito brzo geliranje, pri čemu su nastali gelovi pseudoplastični, te imaju svojstva "pravih gelova" s modulom pohrane većim od modula gubitka u ispitivanom rasponu kutne frekvencije (0, 1-100 rad/s). Čvrstoća gela raste s porastom koncentracije pektina te s dodatkom Tween-a 80 i manitola. Sustavi s manitolom prikladne su osmolalnosti za nazalnu primjenu. Brzina oslobađanja prometazina iz pektinskih in situ gelova usporediva je s brzinom oslobađanja prometazina iz otopine tijekom prvih 30 minuta, nakon čega je oslobađanje iz in situ gelova blago usporeno. Nije uočena razlika u brzini oslobađanja lijeka iz in situ gelova pri različitim koncentracijama pektina (0, 6 vs 1, 0% m/m), što upućuje na vrlo poroznu trodimenzionalnu strukturu formiranog pektinskog gela. Rezultati provedenog istraživanja razjašnjavaju međuovisnost ispitivanih formulacijskih parametara i ključnih svojstava in situ gelirajućih pektinskih sustava te predstavljaju temelj za daljnja istraživanja u području.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA