Naslov
KINETIKA REAKCIJE DEMETILACIJE AGLIKONA FLAVONOIDA POSREDOVANA CITOKROMIMA P450 3A4 I 2D6
(DEMETHYLATION KINETICS OF FLAVONOIDS MEDIATED BY CYTOCHROMES P450 3A4 AND 2D6)

Autori
Vučenović, Josipa

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.04

Godina
2018

Stranica
39

Mentor
Bojić, Mirza

Ključne riječi
flavonoidi, CYP3A4, CYP2D6
(flavonoids, CYP3A4, CYP2D6)

Sažetak
Flavonoidi su velika skupina spojeva, čiji su glavni izvori voće i povrće. Osnovu strukture čine dva benzenska prstena povezana piranskim prstenom. Dalje se flavonoidi dijele u različite podskupine, ovisno o položaju vezanja prstenova i o supstituentima. Flavonoidi su otkriveni puno prije negoli je interes za njihova istraživanja porastao, a to se dogodilo zbog saznanja da imaju jako antioksidativno djelovanje. Danas se istražuju njihov metabolizam, učinak na prevenciju nekih bolesti kao što su različite vrste raka, srčane bolesti i dijabetes. Metabolizam flavonoida odvija se preko CYP enzima, što ispitivanja na tom području čini bitnima za prevenciju interakcija, budući da se pokazalo da flavonoidi mogu inhibirati i inducirati ovu superporodicu enzima. Za potrebe ovog rada ispitane su reakcije demetilacije flavonoida enzimima CYP2D6 i 3A4. Izabrani flavonoidi su sakuranetin, akacetin i tangeretin. Za identifikaciju metabolita korištena je spregnuta tehnika, LC-MS s DAD i Q-TOF detektorom, jer daje pouzdane podatke o molekulskoj masi i strukturi metabolita. U svrhu kvantifikacije produkata korištene su kalibracijske krivulje kvercetina. Kinetika reakcije određena je Michaelis-Mentenčinom jednadžbom te su iskazane vrijednosti Vmax i Km. Pokazalo se da tangeretin daje produkte demetilacije s oba enzima, a veću katalitičku efikasnost ima CYP2D6. Sakuranetin se ne demetilira s CYP3A4, a akacetin se metabolizira enzimom CYP2D6 do apigenina. Ispitani flavonoidi imaju potencijal interakcija preko citokroma P450 3A4 i 2D6. Uzimajući u obzir i polimorfizam enzima CYP2D6, ovi rezultati bitni su za bolje razumijevanje metabolizma flavonoida, predviđanje i sprječavanje međudjelovanja s drugim spojevima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA