Naslov
Utjecaj okadaične kiseline na fosforilaciju proteina tau na epitopima Thr231 i Ser396/Ser404
(Effect of okadaic acid on tau protein phosphorylation at Thr231 and Ser396/Ser404 epitopes)

Autori
Katarina Pinjušić

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
18.02

Godina
2016

Stranica
48

Mentor
Goran Šimić ; Domagoj Đikić

Neposredni voditelj
Goran Šimić

Ključne riječi
Alzheimerova bolest, fosforilacija proteina tau, okadaična kiselina
(Alzheimer's disease, tau protein phosphorylation, okadaic acid)

Sažetak
Alzheimerova bolest najčešći je uzrok progresivne demencije koju karakterizira sporo napredujući gubitak spoznajnih sposobnosti. Rizik obolijevanja raste gotovo eksponencijalno nakon dobi od 65 godina. Sa sve duljim životnim vijekom ljudi i starenjem stanovništva, Alzheimerova bolest postaje vodeći društveni, ekonomski i medicinski problem, pogotovo kada se zna da još uvijek nema uzročne terapije. Neurofibrilarni snopići jedna su od dvije glavne neuropatološke promjene, a nastaju kao rezultat hiperfosforilacije proteina tau. Tretman kulture stanica ljudskog neuroblastoma SH-SY5Y okadaičnom kiselinom predstavlja potencijalni model za istraživanja fosforilacije proteina tau zahvaljujući mogućnosti proučavanja inhibicije protein fosfataza 1 i 2A. Cilj istraživanja bio je utvrditi utjecaj okadaične kiseline na fosforilaciju proteina tau na epitopima Thr231 i Ser396/404 u kulturi stanica SH-SY5Y i neuronima dobivenim njihovom diferencijacijom. Rezultati su pokazali kako okadaična kiselina nema značajan utjecaj na fosforilaciju epitopa Thr231 i Ser396/S404 u staničnoj liniji SH-SY5Y. Budući da je tretman neurona uzrokovao značajno smanjenje fosforilacije epitopa Ser396/S404, to ukazuje da je fosforilacija navedenog epitopa regulirana nekom fosfatazom koju okadaična kiselina ne inhibira. Pretpostavljeno je da se najvjerojatnije radi o protein fosfatazi 2B. U svrhu stvaranja eksperimentalnog modela za daljnja in vitro istraživanja neuroprotektivnih spojeva za liječenje Alzheimerove bolesti putem sprječavanja hiperfosforilacije proteina tau, pored navedene pretpostavke o fosfatazi 2B, buduća istraživanja trebala bi utvrditi utjecaj okadaične kiseline i na druge patofiziološki važne epitope proteina tau, kao što su Thr205, Thr212 i Ser409.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija

POVEZANOST RADA