Naslov
Utvrđivanje tipa mutacije u genu za NPM1 ključno je za pravilno praćenje minimalne ostatne bolesti
(Identification of type of mutation in NPM1 gene is crucial for regular monitoring of minimal residual disease)

Autori
Radić Antolic, Margareta ; Horvat, Ivana ; Duraković, Nadira ; Serventi Seiwerth, Ranka ; Vrhovac, Radovan ; Zadro, Renata

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Liječnički Vjesnik godište 139 ; suplement 2 / - Zagreb : Hrvatski liječnički zbor, 2017, 24-24

Skup
7. hrvatski kongres hematologa s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Šibenik, Hrvatska, 20.09.2017. - 23.09.2017

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
AML, NPM1 mutacija, minimlna ostatna bolest
(AML, NPM1 mutation, minimal residual disease)

Sažetak
UVOD: Akutne mijeloične leukemije (AML) heterogena su skupina bolesti, a citogenetski normalne AML predstavljaju najveći izazov u molekularnoj dijagnostici. Ovisno o dokazanim mutacijama individualno se pristupa terapiji, a izazov je i praćenje minimalne ostatne bolesti. Mutacije u genu za NPM1 su, prema preporukama Svjetske zdravstvene organizacije, nužne uz analizu ostalih gena za potpunu dijagnostiku AML. Ipak, za odabir prave metode za dokazivanje mutacija, a kasnije i praćenje minimalne ostatne bolesti nema preporuka. CILJ: Utvrditi pouzdanost protokola za utvrđivanje tipa mutacija u genu za NPM1 te za praćenje minimalne ostatne bolesti. BOLESNICI i METODE: U istraživanje su bila uključena 23 AML bolesnika s dokazanom mutacijom u genu za NPM1 fragmentarnom analizom prema Thiede C i sur, Blood 2006. Iz dijagnostičkog uzorka koštane srži izdvojene su RNA (Trizol) i DNA (MagNA Pure, Roche). Sekvenciranje gena NPM1 iz uzorka DNA izvedeno je prema Sangeru na 3130 Genetic Analyser (ThermoFisher Scientific, SAD). Uzorak RNA korišten je za kvantifikaciju mutacije A komercijalnim kompletom reagensa (ipsogen NPM1 mut A, Qiagen) PCR-om u stvarnom vremenu (LightCycler 2.0, Roche). Rezultati kvantifikacije izraženi su kao broj kopija NPM1 mutacije A /104ABL1. REZULTATI: Sekvenciranjem je utvrđena mutacija A (c.863_864insTCTG) kod 19 bolesnika, mutacija B (c.863_864insCATG) kod 3 bolesnika i mutacija H (c.863_864ins CTTG) kod 1 bolesnice. U svim je uzorcima neovisno o rezultatima sekvenciranja dobivena ekspresija mutacije A u rasponu 150 – 131560/10e4ABL1. Podjelom bolesnika u dvije skupine prema tipu mutacije na skupinu s mutacijom A te skupinu s drugim mutacijama, dobivene su razlike u količini ekspresije mutacije A. Skupina s mutacijom A imala je statistički bitno više vrijednosti ekspresije mutacije A: medijan 34529/10e4ABL1 (raspon 5543 – 131560/10e4ABL1) dok je skupina s dokazanim drugim mutacijama imala ekspresiju mutacije A: medijan 1291/10e4ABL1 (raspon 150 – 2622/10e4ABL1), p= 0, 002. ZAKLJUČAK: Za dokazivanje mutacija u genu za NPM1 potrebno je slijediti protokol koji uključuje fragmentarnu analizu za dokazivanje mutacije, sekvenciranje gena za utvrđivanje tipa mutacije, a kvantitativni PCR za praćenje minimalne ostatne bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA