Naslov
UTJECAJ AKUTNE I INTERMITENTNE HIPERBARIČNE OKSIGENACIJE NA REAKTIVNOST KRVNIH ŽILA KOD ZDRAVIH SPRAGUE-DAWLEY ŠTAKORA
(Influence of acute and intermittent hyperbaric oxygenation on the reactivity of the blood vessels in healthy Sprague-Dawley rats)

Autori
Mihaljević, Zrinka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet Osijek

Mjesto
Osijek

Datum
05.03

Godina
2018

Stranica
84

Mentor
Drenjančević, Ines

Ključne riječi
acetilkolin, hipoksija, hiperbarična oksigenacija, aortni prstenovi, štakor, HIF-1α
(acethylcholine, hypoxia, hyperbaric oxigenation, aortic rings, rats, HIF-1α)

Sažetak
Cilj: Cilj ove doktorske disertacije bio je utvrditi kako hiperbarična terapija (HBO2) utječe na vaskularnu reaktivnost provodnih krvnih žila u zdravih štakora ovisno o dužini izlaganja hiperbaričnom kisiku. Uvod: Hiperbarična oksigenacija (HBO2) koristi se kao dodatna terapija u stanjima gdje je smanjena isporuka kisika u tkiva. Poznato je da promjene u p02 mogu utjecati na sintezu metabolita arahidonske kiseline i time utjecati na vaskularnu reaktivnost u zdravlju i bolesti, uključivanjem proizvodnje CYP450 metabolita. Općenito, kod zdravih životinja relaksacijski odgovor na hipoksiju je posredovan prostaciklinom (PGI2), dok je relaksacija kao odgovor na acetilkolin (ACh) uglavnom posredovan NO putom. Podatci o tome kako je HIF-1α uključen u mehanizam relaksacije vrlo su rijetki, nedostatni i oprečni. Materijali i metode: Zdravi Sprague-Dawley štakori od 9-12 tjedana podijeljeni su u četiri eksperimentalne skupine (1. kontrola, 2.grupa akutno izložena HBO2 (A-HBO2), 3. Grupa analizirana 24 sata nakon akutne izloženosti (24H-HBO2) ; i 4. grupa koja je izlagana HBO2 kroz četiri uzastopna dana (intermitentna, 4D- HBO2). Reakcija na ACh i smanjeni p02 ispitivana je u noradrenalinom prekontrahiranim aortalnim prstenima u odsutnosti ili u prisustvu L-NAME-a, INDO, MS-PPOH, hvatača superoksida TEMPOL-a i LW6 HIF-inhibitora u tkivnoj kupelji. Indikatori oksidacijskog stresa mjereni su metodama TBARS i FRAP i izravnim mjerenjem proizvodnje endotelnog superoksida. Određen je izražaj antioksidativnih gena i gena ciljanih enzima pomoću RT PCR i proteina pomoću Western blota. Rezultati: U A-HBO2 skupini, HBO2 dovodi do značajno smanjene vazorelaksacije na ACh i hipoksiju, koju TEMPOL in vitro obnavlja na razine slične kontrolnoj skupini. ACh inducirana vazorelaksacija posredovana je uglavnom s NO, uz doprinos metabolita CYP450 u HBO2 skupinama. Hipoksična relaksacija je djelomično blokirana s oba inhibitora, INDO ili MS-PPOH, dok L-NAME nije imao utjecaja na relaksaciju u hipoksičnim uvjetima. HIF- inhibitor na funkcionalnoj razini smanjuje relaksaciju u 24H-HBO2 skupini. TBARS i produkcija endotelnog superoksida povećani su u A-HBO2 grupi u usporedbi s drugim testiranim skupinama. Zaključak: Akutno izlaganje HBO2 uzrokuje prolaznu i reverzibilnu poremećenu relaksaciju aortnih prstenova, koja je najvjerojatnije izazvana povećanom endotelnom produkcijom superoksida i sveukupno povećanim oksidativnim stresom. Intermitentno izlaganje uzrokuje poboljšanu relaksaciju najvjerojatnije aktiviranjem CYP450 epoksigenaznog puta metaboliziranja arahidonske kiseline i povećanjem stvaranja i osjetljivosti na EETs.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA