Naslov
Sinteza i biološko djelovanje pirimidinskih derivata L-askorbinske kiseline
(Synthesis and biological evaluation of L-ascorbic acid pyrimidine derivatives)

Autori
Ivičić, Krešimir

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
28.05

Godina
2002

Stranica
37

Mentor
Mintas, Mladen

Neposredni voditelj
Raić-Malić, Silvana

Ključne riječi
antivirusno i antitumorsko djelovanje; L-askorbinska kiselina; pirimidinski nukleozidni analozi; spektroskopija 1H i 13C NMR
(antiviral and antitumor activity; L-ascorbic acid; pyrimidine nucleoside analogues; 1H and 13C NMR spectroscopy)

Sažetak
Kako je danas poznato, virusne infekcije obuhvaćaju 60% svih oboljenja u razvijenim zemljama i zemljama u razvoju, dok predstavnici virusa uzrokuju oboljenja kod 60-95% svjetske populacije. Ovi epidemiološki podaci jasno pokazuju da su virusne infekcije problem svjetskih razmjera. Slaba bioraspoloživost, koja iziskuje jače doze lijeka i rezistentnost na lijekove koji se primjenjuju u antivirusnoj kemoterapiji potakli su biologe i kemičare na pripravu novih nukleozidnih analoga koji bi imali jača biološka djelovanja. Klasični pristup antivirusnoj terapiji temelji se na utjecaju kemoterapeutika na ključne procese reaktiviranja virusa i njegovog replikacijskog ciklusa. Cilj ovog rada je bio sintetizirati nove supstancije s antivirusnim i antitumorskim djelovanjem. Zbog toga su pripravljeni spojevi iz reda pirimidinskih derivata 4,5-didehidro-2,3-dibenzil-5,6-dideoksi-L-askorbinske kiseline 3-8. Ti su spojevi pripravljeni kondenzacijom 5,6-diacetil-2,3-dibenzil-L-askorbinske kiseline (DDA) s uracilom. 5-fluoro-, 5-kloro-, 5-bromo-, 5-jodo- i 5-trifluorometil-uracilom. Z-Konfiguracija dvostruke veze i položaj benzilinih skupina određen je 1H i 13C NMR spektrima. Od svih spojeva u seriji, spoj 8 pokazao je značajno antitumorsko djelovanje na stanice leukemije kod miša, L1210/0 (IC50=2.0 uM), stanice zloćudnog tumora dojke kod miša, FM3A (IC50=3.6 uM), stanice T-limfocita kod čovjeka Molt4/C8 (IC50=0.9 uM) i CEM/0 (IC50=1.6 uM). Najizraženije antivirusno djelovanje protiv varicella-zoster virusa TK+VZV (IC50=0.3 uM), TK-VZV (IC50=0.3 uM) i citomegalovirusa CMV (IC50=0.4 uM) pokazao je spoj 6.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA