Naslov
Sinteza i biološko djelovanje konjugata primakina i derivata cimetne kiseline
(Synthesis and biological evaluation of primaquine-cinnamic acid conjugates)

Autori
Pavić, Kristina ; Perković, Ivana ; Ester, Katja ; Kralj, Marijeta ; Schols, Dominique ; Hadjipavlou-Litina, Dimitra ; Pontiki, Eleni ; Mabeta, Peace ; Zorc, Branka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Mini simpozij Sekcije za medicinsku i farmaceutsku kemiju / - Zagreb : Fidelta, 2017

Skup
Mini simpozij Sekcije za medicinsku i farmaceutsku kemiju Hrvatskog kemijskog društva

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 17.10.2017

Vrsta sudjelovanja
Predavanje

Vrsta recenzije
Nije recenziran

Ključne riječi
primakin, derivati cimetne kiseline, citostatsko djelovanje, antioksidativno djelovanje, stanična linija MCF-7
(primaquine, cinnamic acid derivatives, cytostatic activity, antioxidative activity, MCF-7 cell line)

Sažetak
U sklopu istraživanja novih derivata primakina (PQ) u Zavodu za farmaceutsku kemiju sintetizirane su serije konjugata PQ i derivata cimetne kiseline (DCK) amidnog 4a-k i 1-acilsemikarbazidnog tipa 7a-k.[1] PQ-DCK amidi 4 i 1-acilsemikarbazidi 7 sintetizirani su kondenzacijom klorida 1 s primakinom (spojevi 4, Metoda A), odnosno semikarbazidom 6 (spojevi 7). Amidi 4d, e, g dodatno su pripremljeni aminolizom benzotriazolida 3 primakinom (Metoda B). Sintetiziranim derivatima PQ ispitano je in vitro citostatsko djelovanje na nizu malignih staničnih linija, kao i antioksidativno djelovanje u in vitro uvjetima na temelju sposobnosti redukcije DPPH, inhibicije lipidne peroksidacije linolne kiseline i lipooksigenaze (LOX). PQ-DCK 1-acilsemikarbazidi 7 pokazali su općenito jače citostatsko djelovanje od analognih amida 4, ali su bili toksičniji na staničnu liniju L6. Najjače inhibitorno djelovanje na rast stanične linije adenokarcinoma dojke (MCF-7) imao je p-CF3 derivat 1-acilsemikarbazida, a slijedili su ga p-Cl i p-metoksi 1-acilsemikarbazidi. Na staničnu liniju SW 620 najsnažnije djelovanje pokazao je o-fluor PQ-DCK amid. Trifluormetilni derivati te metoksi i kloro derivat 1-acilsemikarbazida pokazali su najjaču sposobnost redukcije DPPH, dok je sposobnost redukcije PQ-DCK amida bila vrlo slaba. Rezultati ispitivanja lipidne peroksidacije linolne kiseline in vitro pokazali su da su 1-acilsemikarbazidi 7 jači inhibitori od analognih amida 4. Osim toga, spojevi 7 bili su jači inhibitori LOX, među kojima je najjači bio dimetoksi derivat. Kako bi se rasvijetlio mehanizam antiproliferativnog djelovanja najaktivnijih PQ-DCK derivata na staničnu liniju MCF-7, proučavana je morfologija stanica, aktivnost kaspaza, razina apoptotskih proteina te invazija i migracija stanica nakon izlaganja stanica o-F amidu te p-CF3 i p-metoksi 1-acilsemikarbazidima.[2] o-F i p-CF3 derivati inducirali su morfološke promjene karakteristične za apoptozu te su imali značajan učinak na proteine apoptoze i aktivaciju kaspaze-9. Također, ovi derivati inhibirali su migraciju i invaziju stanica MCF-7.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Farmacija

POVEZANOST RADA