Naslov
Dostignuća i izazovi u inhibiciji razgradnje natriuretskih peptida
(Achievements and challenges in inhibition of degradation of natriuretic peptides)

Autori
Zaputović, Luka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Jedanaesti hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem. Knjiga sažetaka. Liječnički vjesnik 2017 ; 139(Suplement 3) / Reiner, Željko - Zagreb : Hrvatski liječnički zbor-Hrvatsko društvo za aterosklerozu, 2017, 6-6

Skup
Jedanaesti hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Umag, Hrvatska, 05.10.2017. - 07.10.2017

Vrsta sudjelovanja
Plenarno

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
natriuretski peptidi, zatajivanje srca, arterijska hipertenzija, sakubitril/valsartan
(natriuretic peptides, heart failure, arterial hypertension, sacubitril/valsartan)

Sažetak
Natriuretski peptidi (NPi) su skupina hormona s važnom fiziološkom ulogom u homeostazi natrija i vode. Atrijski natriuretski peptid (ANP) i B-tip natriuretskog peptida (BNP) luče stanice miokarda atrija i ventrikula u odgovoru na hemodinamsko opterećenje srca. Vezanjem na NPR-A receptore NPi povećavaju intracelularni cGMP i ostvaruju važne učinke: natriurezu, diurezu i vazodilataciju. Povrh toga, djeluju antihipertrofički, antiproliferacijski, antifibrotički i antiapoptotički, stimuliraju vaskularnu regeneraciju, smanjuju lučenje renina, aldosterona i tonus simpatičkog sustava. Potenciranje povoljnih učinaka NPi-ja na srce, krvne žile, mozak i bubrege, vrlo je privlačan terapijski pristup kroz čitav kardiovaskularni i kardiorenalni kontinuum. Uklanjanje i razgradnja NPi-ja odvija se vezivanjem za NPR-C receptore i djelovanjem neprilizina, široko rasprostranjene membranske metaloendopeptidaze. Neprilizin razgrađuje i druge vazoaktivne peptide, bradikinin i angiotenzin II. Izolirana farmakološka inhibicija neprilizina (oralnim kandoksatrilom i ekadotrilom) nije imala povoljne kardiovaskularne učinke u bolesnika s arterijskom hipertenzijom i zatajivanjem srca, zbog porasta angiotenzina II. Važno dostignuće predstavlja nova klasa lijekova ARNI (Angiotenzin Receptor Neprilizin Inhibitor), inhibitora neprilizina s istodobnom blokadom angiotenzinskih receptora. Prvi i trenutno jedini ARNI je LCZ696, supramolekularni kompleks dvije aktivne komponentne, sakubitrila (predlijeka koji se metabolizira u inhibitor neprilizina) i valsartana. U velikoj međunarodnoj PARADIGM-HF studiji u bolesnika sa sistoličkim zatajivanjem srca (HFrEF), LCZ696 je uspoređen s enalaprilom značajno smanjio kardiovaskularnu smrtnost i hospitalizacije zbog zatajivanja srca za 20% te ukupnu smrtnost za 16%. Pritom je LCZ696 imao bolju podnošljivost i sigurnost od enalaprila. Projicirano produljenje preživljenja na sakubitril/valsartanu od 1-2 godine prisutno je u različitim dobnim skupinama bolesnika. Veliki izazov predstavljaju nove moguće indikacije za LCZ696. FortiHFy je globalni program od preko 40 tekućih ili planiranih kliničkih istraživanja u preko 50 zemalja svijeta tijekom sljedećih 5 godina. Važnija istraživanja ovog programa su PARAGON-HF (usporedba LCZ696 i valsartana u bolesnika s dijastoličkim zatajivanjem srca, HFpEF), PERSPECTIVE (neurokognitivna sigurnost LCZ696 u usporedbi s valsartanom u HFpEF-u), PARADISE-MI (LCZ696 u postinfarktnih bolesnika s visokim rizikom pojave zatajivanja srca). Potrebna je velika randomizirana klinička studija koja bi istražila nefroprotektivni potencijal sakubitril/valsartana u kroničnoj bubrežnoj bolesti, uočen u PARADIGM-HF studiji. Izazov predstavlja moguća primjena LCZ696 u liječenju arterijske hipertenzije, nakon ohrabrujućih rezultata u animalnim modelima hipertenzije te u nekoliko manjih kliničkih ispitivanja faze II.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA