Naslov
Važnost PCSK9 inhibitora u snažnom smanjenju LDL kolesterola u bolesnika s vrlo visokim kardiovaskularnim rizikom
(The importance of PCSK9 inhibitors in strong LDL cholesterol reduction in patients with very high cardiovascular risk)

Autori
Zaputović, Luka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Jedanaesti hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem. Knjiga sažetaka. Liječnički vjesnik 2017 ; 139(Suplement 3) / Reiner, Željko - Zagreb : Hrvatski liječnički zbor-Hrvatsko društvo za aterosklerozu, 2017, 4-4

Skup
Jedanaesti hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Umag, Hrvatska, 05.10.2017. - 07.10.2017

Vrsta sudjelovanja
Plenarno

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
kardiovaskularne bolesti, dislipidemije, LDL kolesterol, PCSK9 inhibitori
(cardiovascular diseases, dyslipidaemias, LDL cholesterol, PCSK9 inhibitors)

Sažetak
Povišen LDL kolesterol (LDL-K) jedan je od glavnih čimbenika kardiovaskularnog (KV) rizika i snažno korelira s KV pobolom i smrtnošću. Postizanje poželjnih, sniženih vrijednosti LDL-K-a važan je cilj primarne i sekundarne prevencije KV bolesti. Brojna su klinička istraživanja i meta-analize pokazale da smanjenje LDL-K-a za 1 mmol/L smanjuje rizik od neželjenih KV događaja (MACE) za oko 22%. Prema aktualnim smjernicama Europskoga kardiološkog društva, ciljne su vrijednosti LDL-K-a određene ukupnim KV rizikom neke osobe pa tako u bolesnika s vrlo visokim rizikom iznose <1, 8 mmol/L, a s visokim rizikom <2, 6 mmol/L. Posebnu rizičnu populaciju predstavljaju osobe s nasljednom hiperkolesterolemijom, u kojih se u homozigota preuranjena KV bolest pojavljuje već u dvadesetim godinama, a u heterozigota (HeFH) u četrdesetim godinama života. Statini su lijekovi izbora u liječenju povišenog LDL-K-a. Iako su bili učinkoviti i sigurni u brojnim kliničkim ispitivanjima, u svakodnevnoj praksi često se susrećemo s problemom nepodnošenja statina i terapijske rezistencije na statine pa neprihvatljivo velik broj vrlo rizičnih bolesnika ne postiže ciljne vrijednosti LDL-K-a i ima visok rezidualni rizik. Inhibitori PCSK9 (engl. proprotein convertase subtilisin-kexin type 9 inhibitors) novi su revolucionarni lijekovi u liječenju povišenih vrijednosti LDL-K-a. PCSK9 je enzim koji se primarno sintetizira u hepatocitima i secernira u jetri, gdje smanjuje ekspresiju LDL-receptora i jetreni klirens LDL-K-a, s posljedičnim porastom LDL-K-a u krvi. Alirokumab i evolokumab su humana monoklonska protutijela koja vežu PCSK9, povećavaju broj LDL-R-a i snažno snizuju koncentraciju LDL-K-a. Nova su terapijska skupina i moguće riješenje u bolesnika intolerantnih ili rezistentnih na statine, u onih s nasljednom ili primarnom hiperkolesterolemijom te u svih visokorizičnih KV bolesnika koji ne postižu ciljni LDL-K, unatoč optimalnoj terapiji. Rezultati brojnih kliničkih studija s PCSK9 inhibitorima vrlo su ohrabrujući. ODYSSEY LONG TERM, do sada najopsežnije istraživanje s alirokumabom, procjenjivalo je dugotrajnu učinkovitost, podnošljivost i sigurnost alirokumaba u 2341 visokorizičnog bolesnika s HeFH-om te u bolesnika s primarnom hiperkolesterolemijom i koronarnom bolesti srca, koji nisu postigli ciljne vrijednosti LDL-K-a unatoč maksimalno podnošljivoj hipolipemijskoj terapiji. Nakon 24 tjedna liječenja alirokumabom, postignuto je smanjenje LDL-K-a za visokih 61, 9%, uz dobru podnošljivost i sigurnost. Ciljnu vrijednost LDL-K-a <2, 6 mmol/L postiglo je 76% ispitanika na alirokumabu (samo 2% ispitanika u kontrolnoj skupini), a LDL-K-a <1, 8 mmol/L čak 81% ispitanika (9% u kontrolnoj skupini). U post hoc analizi ove studije relativno smanjenje rizika od MACE iznosilo je 48% (p=0, 02). Slično smanjenje kliničkih ishoda nedavno je opisano u velikoj studiji evolokumaba (FOURIER), a uskoro očekujemo rezultate studije koja prati kliničke ishode u visokorizičnih bolesnika na alirokumabu (ODYSSEY OUTCOMES).

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA