Naslov
POVEZANOST POLIMORFIZMA rs143383 U GDF5 GENU S OSTEOPOROZOM I OSTEOARTRITISOM
(THE ASSOCIATION OF rs143383 POLYMORPHISM IN GDF5 GENE WITH OSTEOPOROSIS AND OSTEOARTHRITIS)

Autori
Žarak, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
02.07

Godina
2014

Stranica
108

Mentor
Dumić, Jerka

Neposredni voditelj
Mencej Bedrač, Simona

Ključne riječi
osteoporoza, osteoartritis, GDF5 gen, genotipizacija, ekspresija
(osteoporosis, osteoarthritis, GDF5 gene, genotyping, expression)

Sažetak
Osteoporoza je progresivna, sistemska metabolička bolest koju karakterizira smanjena masa koštanog tkiva, poremećena mikroarhitektura koštane strukture te povećanje lomljivosti kosti, što za posljedicu ima rizik od nastajanja fruktura. Dosadašnja istraživanja pokazala su da je to kompleksna bolest koja je uz određene etiološke čimbenike posljedica i promjena pojedinih gena. GDF5 gen kodira za protein istog imena koji spada u porodicu koštanih morfogenetskih proteina uključenih u formaciju hrskavice i kosti. rs143383 je polimorfizam jedne baze (SNP) u kojem je zamijenjen citozin (C) s timinom (T) unutar 5'- UTR GDF5 gena. Ciljevi ovoga rada bili su dokazati povezanost SNP rs143383 GDF5 gena s osteoporozom i osteoartritisom u slovenskoj populaciji, pronaći povezanost s promjenama BMD-a i biokemijskih biljega koštane pregradnje te odrediti ekspresiju GDF5 proteina u koštanom bioptatu kuka. U tu svrhu je molekularnim metodama (alel-specifični PCR) genotipizirano ukupno 872 uzorka koji su po određenim karakteristikama razvrstani u 5 skupina. Za skupinu žena u premenopauzi statistički značajnom se pokazala razlika u vrijednostima koštane alkalne fosfataze između genotipova CT i TT (P=0, 068), te osteokalcina (P=0, 065) među svim genotipovima. Za skupinu žena u postmenopauzi s dijagnozom osteoporoze uočena je razlika u vrijednostima osteokalcima među genotipovima CT i TT (P=0, 076), te ukupnog BMD- a (P=0, 053) i osteoprotegrina (P=0, 069) između svih genotipova. Za žene u postmenopauzi s dijagnozom osteoartritisa pronađena je moguća statistička značajnost razlike osteoprotegrina između svih genotipova (P=0, 084). U skupini žena na terapiji fosamaxom pronađena razlika u promjeni BMD-a lumbalnih kralješaka između genotipova TT i CT (P=0, 056). Za skupinu muškaraca s dijagnozom osteoporoze nađena je statistički značajna razlika vrijednosti BMD-a vrata femura među genotipovima CC i TT (P=0, 042) i BMD-a lumbalnih kralješaka među genotipovima CC i TT (P=0, 036). Rezultati određivanja ekspresije GDF5 gena u bioptatu koštanog tkiva kuka pokazali su da ne postoji razlika između ekspresije s obzirom na to radi li se o zdravom pojedincu ili pacijentu s dijagnozom osteoporoze ili osteoartritisa. Dobiveni rezultati mogu usmjeriti daljnja istraživanja genetskih osnova osteoporoze i osteoartritisa. Pronalaženjem gena koji utječu na razvoj ovih bolesti moglo bi se lakše predvidjeti razvoj i tijek bolesti. Istraživanja u smjeru farmakogenetike pridonijela bi puno u polju predviđanja odgovora na terapiju s obzirom na genetički profil pojedinca.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA