Naslov
Protutumorski učinci novih N-9-sulfonilpurinskih derivata in vitro
(Antitumor effects of N-9-sulfonylpurine derivatives in vitro)

Autori
Jukić, Marijana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Sveučilište Josioa Jurja Strossmayera u Osijeku i Intitit Ruđer Bošković u Zagrebu

Mjesto
Osijek

Datum
09.06

Godina
2017

Stranica
130

Mentor
Glavaš-Obrovac, Ljubica

Ključne riječi
sulfonilpurinski derivati, tumorske stanice, 3D kultura, stanični ciklus, apoptoza
(sulfonylpurine derivatives, tumor cells, 3D culture, cell cycle, apoptosis)

Sažetak
Primjenom većine danas korištenih protutumorskih lijekova može doći do oštećenja normalnih stanica jer mehanizam njihovog djelovanja nije ciljno specifičan za tumorske stanice. Novosintetizirani N-9-sulfonilpurinski derivati ubrajaju se u grupu antimetabolita koji djeluju kompetitivno s prirodnim metabolitima te tako postižu svoje specifično djelovanje na tumorske stanice. Cilj ovog rada bio je odrediti antiproliferativan učinak novih derivata na stanice leukemijskih staničnih linija i linije karcinoma koje rastu u 2D i 3D kulturi, te istražiti njihov utjecaj na ekspresiju proteina regulacijom ekspresije gena značajnih u promicanju stanične smrti. Inhibicijski potencijal stanične proliferacije novosintetiziranih N-9-sulfonilpurisnkih derivata na humanim staničnim linijama uzgojenim u 2D i 3D kulturi stanica određen je MTT metodom. SPD1 i SDP12 derivati pokazali su se najučinkovitijma te su korišteni za daljnja istraživanja antiproliferativnog mehanizma. Protočnom citofluorimetrijom određen je utjecaj SPD1 i SPD12 na stanični ciklus, apoptozu, mitohondrijski potencijal i nakupljanje ROS-a unutar stanica. Ekspresija gena određena je RT-PCR-om za Akt, CA IX, kazpazu 3, citokrom C, p53 gene i odabrane miRNA, a Western blotom analizom određena je ekspresija p53, Akt, citokroma c i kaspaze 3. Stanice limfoma i leukemije osjetljivije su na tretman SPD u odnosu na stanice karcinoma. Stanice uzgojene u 3D kulturi pokazuju jaču otpornost na djelovanje SPD1 i SPD12 u odnosu na stanice u 2D kulturi. Mehanizam djelovanja SPD1 i SPD12 odražava se u promicanju apoptoze popraćene narušenim mitohondrijskim potencijalom i povećanim nakupljanjem ROS-a. Proapoptotočka aktivnost SPD ovisio vrsti stanične kulture, načinu uzgoja i aplicranim derivatu. SPD1 i SPD12 pokazali su se kao dobri kandidati za proučavanje i razjašnjavanje mehanizma umiranja izloženih tumorskih stanica s potencijalnom upotrebom u liječenju leukemijskih oboljenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA