Naslov
METABOLIZAM FLAVONOIDA POSREDOVAN CITOKROMOM P450 3A4
(METABOLISM OF FLAVONOIDS MEDIATED BY CYTOCHROME P450 3A4)

Autori
Posavčević, Marija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
31.05

Godina
2017

Stranica
44

Mentor
Bojić, Mirza

Neposredni voditelj
Benković, Goran

Ključne riječi
Flavonoidi, metabolizam, CYP3A4
(Flavonoids, metabolism, CYP3A4)

Sažetak
Flavonoidi su fenolni spojevi koje sintetiziraju biljke te se kao takvi pojavljuju u većini jestivog voća i povrća. Uobičajeni ugljikov skelet C6-C3-C6 čini njihovu temeljnu strukturu, a razlikuju se po vrsti i položaju supstituenta. Generalno su prihvaćeni kao supstancije koje promoviraju zdravlje zbog svojeg antioksidativnog, antikancerogenog, antivirusnog, protuupalnog učinka, ali se zna da ovisno o dozi mogu djelovati i proupalno, prooksidativno i drugo. Kao i drugi ksenobiotici, i flavonoidi u organizmu podliježu apsorpciji, raspodjeli, metabolizmu i eliminaciji. U ovom radu od posebnog je interesa metabolizam aglikona flavonoida posredovan citokromom P450 3A4. Za potrebe ovoga rada ispitano je jedanaest flavonoida koji su prethodnim probiranjem na humanim jetrenim mikrosomima pokazali metabolizam posredovan citokromima P450. Za identifikaciju metabolita pojedinih flavonoida primijenjena je tekućinska kromatografija spregnuta sa spektrometrijom masa (LC-MS) i UV- Vis detektorom. Proučavajući UV kromatograme, kromatograme izdvojenog iona, vremena zadržavanja spojeva i dobivene molekulske formule, možemo zaključiti o prisutnosti metabolita i tako potvrditi reakcije biotransformacije posredovane citokromom P450 3A4 za pojedini flavonoid. Od ispitanih flavonoida tri su pokazala da je u njihov metabolizam uključen CYP3A4 enzim: 7- hidroksiflavon, za koji su potvrđena dva hidroksilirana metabolita, sakuranetin, za koji je potvrđen jedan hidroksilirani metabolit te tangeretin za koji su potvrđeni hidroksilirani metabolit te jedan koji je metiliran na dvije pozicije. Za flavonoide čije smo metabolite detektirali postoji potencijal interakcija s lijekovima koji se metaboliziraju posredstvom citokroma P450 3A4.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA