Naslov
Sinteza i antimalarijsko djelovanje konjugata aminokiselina i primakina
(Synthesis and antimalarial activity of amino acid- primaquine conjugates)

Autori
Kozlina, Filip ; Pavić, Kristina ; Zorc, Branka ; Kaiser, Marcel

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Knjiga sažetaka / Bojić, Mirza ; Sertić, Miranda - Zagreb : Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, 2017, 47-47

ISBN
978-953-6256-88-4

Skup
6. Simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije FARMEBS 2017

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 27.05.2017

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
aminokiseline, primakin, antimalarijsko djelovanje, citotoksičnost
(amino acids, primaquine, antimalarial activity, cytotoxicity)

Sažetak
Prema izvješću Svjetske zdravstvene organizacije, samo u 2015. godini od malarije je oboljelo preko 212 milijuna ljudi, a umrlo 429 000, zbog čega malarija još uvijek predstavlja jednu od najsmrtonosnijih bolesti u svijetu [1]. Primakin (PQ) je 8-aminokinolinski antimalarik djelotvoran protiv svih vrsta plazmodija koji uzrokuju malariju u ljudi, uključujući multirezistentne sojeve P. falciparum te je jedini dostupan gametocitocid čime se sprječava prijenos uzročnika s čovjeka na komarce, ali je slabo aktivan na nespolne krvne faze životnog ciklusa plazmodija. PQ je ujedno i jedini dostupan lijek koji djeluje na hipnozoite vivax i ovale malarije. Međutim, PQ povećava rizik od akutne hemolitičke anemije kod osoba s nedostatkom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze [2]. Osim toga, sve veći problem predstavlja rastuća otpornost Plasmodium vrsta na postojeću terapiju. Zbog svega navedenog i dalje je iznimno aktualna potreba za istraživanjem novih antimalarijskih lijekova. U ovom radu dizajnirani su i sintetizirani novi konjugati aminokiselina i PQ 5a-g kao potencijalni antimalarici. Konjugati 5a-g pripravljeni su aminolizom N-(1- benzotriazolkarbonil)-aminokiselinskih amida 4a-g uz PQ, a amidi 4a-g dobiveni su iz N-(1- benzotriazolkarbonil)-aminokiselinskih klorida 3a-c i odgovarajućih amina ili hidrazona. Provedeno je in vitro ispitivanje antimalarijskog djelovanja sintetiziranih konjugata na eritrocitne faze životnog ciklusa P. falciparum NF54 te su rezultati uspoređeni sa standardnim antimalarijskim lijekovima (PQ, klorokin, artesunat). Svi sintetizirani konjugati pokazali su podjednak učinak kao PQ, ali znatno manju citotoksičnost na L6 staničnu liniju (mioblasti štakora). Najpovoljniji indeks selektivnosti (SI), tj. omjer učinkovitosti i citotoksičnosti pokazao je spoj 5e – konjugat PQ s benzhidrilaminom i p- klorfenilglicinom (SI = 114). Zahvaljujući podjednakoj učinkovitosti na eritrocitne faze životnog ciklusa P. falciparum NF54 kao PQ, a manjoj citotoksičnosti (SI = 16, 9 – 114), pripravljeni konjugati 5a-g predstavljaju dobre kandidate za razvoj učinkovitih i sigurnih lijekova u terapiji malarije.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija, Farmacija

POVEZANOST RADA