Naslov
Mehanizam reakcije između 5-fluorouracila i hipokloraste kiseline
(Mechanism of the Reaction between 5-Fluorouracil and Hypochlorous Acid)

Autori
Tandarić, Tana ; Hok, Lucija ; Šakić, Davor ; Vrček, Valerije

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
6. simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije : Knjiga sažetaka / Bojić, Mirza ; Sertić, Miranda - Zagreb : Zinam d.o.o., 2017, 20-20

ISBN
978-953-6256-88-4

Skup
6. simpozij studenata farmacije i medicinske biokemije (FARMEBS 2017)

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 27.05.2017

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
5-fluorouracil ; hipoklorasta kiselina ; NMR ; komputacijska kemija ; ekotoksikologija
(5-fluorouracil ; hypochlorous acid ; NMR ; computational chemistry ; ecotoxicology)

Sažetak
Reakcija između 5-fluorouracila (5-FU) i hipokloraste kiseline ključan je proces koji se događa tijekom obrade otpadnih voda kloriranjem odnosno u aktiviranim neutrofilima pacijenta tokom farmakoterapije karcinoma. U ovom radu, kombinacijom eksperimentalnih i teorijskih metoda je predložen reakcijski mehanizam kloriranja 5-FU hipoklorastom kiselinom. Pokazano je da kinetički i termodinamički favorizirani trans-klorhidrin 3a nastaje preko iminskog međuprodukta 2, uz energetske barijere TSN1 = 82, 90 kJ/mol i TS3a = 40, 07 kJ/mol. Daljnje kloriranje se odvija u N1-položaju preko N1-anionskog međuprodukta uz energetsku barijeru 2TSN1 koja iznosi 85, 43 kJ/mol. Konačni produkt kloriranja je geminalni diol. Strukturne karakteristike produkata i međuprodukata određene su korištenjem 1H, 19F i 13C NMR spektroskopije te HPLC/ ESI – MS-a. Reakcijski mehanizam istražen je korištenjem kvantno-kemijskih metoda. B3LYP/6-31G(d). Otapalo je opisano implicitnom SMD metodom uz korištenje optimalnog broja eksplicitno dodanih molekula vode. Računalno dobiveni podaci u skladu su s eksperimentalnim opažanjima. Ekotoksikološkom analizom na testnom vodenom organizmu Daphnia magna utvrđeno je da je klorhidrin 3a manje toksičan, a produkt 11 više toksičan od ishodne supstancije 5-FU. Dobiveni rezultati ključni su za poznavanje ekološke sudbine 5-FU i predlaganje novih, manje toksičnih načina obrade otpadnih voda.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA