Naslov
„Identifikacija proteinskih biljega kod metastatskoga planocelularnog karcinoma grkljana i doprinos polisijalizacije NCAM molekule progresiji planocelularnog karcinoma grkljana
(IDENTIFICATION OF PROTEIN MAKERS IN METASTATIC LARYNGEAL SQUAMOUS CELL CARCINOMA AND CONTRIBUTION OF NCAM MOLECULE POLYSIALYLATION TO PROGRESSION OF SQUAMOUS CELL CARCINOMA OF THE LARYNX)

Autori
Klobučar, Marko

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Odjel za Biotehnologiju

Mjesto
Rijeka

Datum
11.01

Godina
2017

Stranica
192

Mentor
Kraljević Pavelić, Sandra

Ključne riječi
ladinin-1 ; antigen diferencijacije monocita CD14 ; alfa-4 lanac tubulina ; afamin ; CD44-beta1 integrin MIF ; NfkB ; proteomika ; planocelularni karcinom grkljana ; polisijalilacija ; primarni karcinom grkljana ; progresija
(ladinin-1 ; monocyte differentiation antigen CD-14 ; lumican ; alpha-tubulin chain 4A ; CD44-beta integrin MIF ; NfkB ; metastases ; proteomics ; laryngeal squamous cell carcinoma ; polysialylation ; NCAM ; primary laryngeal squamous cell carcinoma ; progression)

Sažetak
Planocelularni karcinom grkljana najčešći je oblik malignog oboljenja glave i vrata kojeg tijekom progresije karakterizira učestala pojava metastaza u limfnim čvorovima vrata u ranim fazama razvoja bolesti. Ovaj tip karcinoma obilježavaju mnogobrojne genetske abnormalnosti i promjene razine ekspresije niza proteinskih i glikoproteinskih molekula koje su neposredno povezane s procesom kancerogeneze. Unatoč brojnim otkrićima molekularni mehanizmi u pozadini patogeneze ovog oboljenja još uvijek nisu u potpunosti razjašnjeni. Osim toga, sve je više dokaza koji upućuju na to da je abnormalna ekspresija i glikozilacija proteina posljedica inicijalne maligne transformacije stanica, a aberantna glikozilacija predstavlja jedan od ključnih događaja u invaziji i metastaziranju mnogih malignih oboljenja. U svrhu identifikacije novih proteinskih biljega, koji bi dodatno razjasnili patogenezu metastatskog oblika bolesti i koji bi se mogli koristiti kao potencijalni dijagnostički i prognostički biljezi, u ovomu doktorskom radu je provedeno globalno diferencijalno proteomsko profiliranje uzoraka tkiva primarnih metastatskih tumora i pripadajućeg tumorom nezahvaćenog tkiva. Primijenjena je metoda masene spektrometrije spregnute s tekućinskom kromatografijom i naknadnom bioinfomatičkom analizom. Identificirano je ukupno 289 statistički značajno diferencijalno eksprimiranih proteina u metastatskim tumorima, a validacija odabranih potencijalnih markera je provedena uz pomoć metoda Western blot i 2D imunoblot. U primarnom metastatskom planocelularnom karcinomu grkljana su po prvi puta specifično potvrđeni potencijalni proteinski biljezi ladinin-1, antigen diferencijacije monocita- CD 14, lumikan, alfa 4A lanac tubulina-TUBA4A, afamin, ali i s njima povezani stanični signalni putevi poput CD44-β1 integrinskoga signalnog puta induciranog faktorom inhibicije migracije makrofaga-MIF i signalnog puta nuklearnog faktora kapa B. Nadalje, uz pomoć imunohistokemijske analize je u svim uzorcima tkiva primarnih tumora utvrđena i ekspresija polisijalizirane forme adhezijske molekule neuralnih stanica (engl. PSA-NCAM -Polysialylated neural cell adhesion molecule), onkofetalnoga glikoproteinskog antigena, koji se povezuje s patogenezom i metastatskom diseminacijom nekih izrazito malignih oboljenja. Utjecaj PSA-NCAM na promjenu statusa staničnih signalnih kaskada, koje su uključene u održanje normalne homeostaze tkiva sluznice, bio je negativan što upućuje na činjenicu da ekspresija PSA-NCAM doprinosi ranim fazama maligne transformacije planocelularnog karcinoma grkljana.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA