Naslov
Diferencijacija stanica trofoblasta u normalnoj i patološkoj trudnoći
(Differentiation of human trophoblast cells in normal and pathological pregnancy)

Autori
Zmijanac Partl, Jasenka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.06

Godina
2016

Stranica
196

Mentor
Šerman, Ljiljana

Ključne riječi
posteljica, patologija trudnoće, sfrp, elf5
(placenta, pregnancy pathology, sfrp, elf5)

Sažetak
Diferencijacija trofoblasta je proces koji uključuje epitelno - mezenhimsku tranziciju (EMT) u kojoj ključnu ulogu igraju akteri signalnog puta Wnt. SFRP1 i SFRP3 su antagonisti Wnt signalnog puta koji nastoje održati epitelne karakteristike stanica dok je protein TCF1 zadužen za invaziju stanica trofoblasta. Cilj ovog istraživanja bio je ispitati izraženost antagonista signalnog puta Wnt, proteina SFRP 1 i SFRP3, u zdravim i patološkim posteljicama (IUGR, hipertenzivni poremećaji, gestacijski dijabetes) kao i izraženost pozitivnog regulatora istog signalnog puta, proteina TCF1. Odabirom nezavisnog biljega epitelnog fenotipa, proteina ELF5, dodatno se potvrdio dobiveni rezultat. Imunohistokemijskim metodama dobili smo jaču izraženost SFRP1 i SFRP3 u normalnim prijevremenim nego u terminskim posteljicama. Ukupna razina SFRP1 i SFRP3 antigena bila je povišena u posteljicama svih patoloških skupina u odnosu na terminske kontrole. Zanimljivo je, da nije bilo statistički značajne razlike između normalnih prijevremenih i terminskih IUGR i preeklamptičnih posteljica. U korionskim resicama posteljica iz trudnoća kompliciranih gestacijskim dijabetesom izraženost SFRP1 i SFRP3 bila je manja, dok je ukupna razina TCF1 bila povišena, što ukazuje na izraženiju proliferaciju trofoblasta. Niža razina proteina SFRP3 nađena je i u korionskim resicama prijevremenih patoloških posteljica u odnosu na zdrave dok mu je izraženost u decidui poput SFRP1. Ovakvi nalazi ukazuju na moguću ulogu SFRP3 u poticanju staničnog rasta u normalnom tkivu resica, odnosno na dvostruku ulogu SFRP3 tijekom placentacije. Ekspresija ELF5 manja je u zdravim prijevremenim nego u terminskim posteljicama što ukazuje na aktivnu EMT. U patološkim prijevremenim i terminskim posteljicama razina ELF5 značajno je veća u usporedbi s odgovarajućim kontrolama. Ovi nalazi potvrđuju ulogu ELF5 u supresiji EMT u patološkim trudnoćama. Naši nalazi podupiru teoriju prema kojoj Wnt ima dinamičnu ulogu u patogenezi IUGR, hipertenzivnih poremećaja i gestacijskog dijabetesa. Također smo utvrdili povezanost ELF5 s poremećajima trudnoće povezanim s neadekvatnom invazijom i diferencijacijom trofoblasta. Možemo zaključiti da poremećaj regulacije mreže signalnih puteva narušava homeostazu u posteljičnom tkivu i vodi do različitih bolesti vezanih uz trudnoću.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA