Naslov
Inzulinu sličan čimbenik rasta II u karcinomima želuca
(Insulin like growth factor II in gastric cancer)

Autori
Kolak, Toni

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
24.06

Godina
2002

Stranica
95

Mentor
Pavelić, Krešimir

Ključne riječi
inzulinu sličan čimbenik rasta II; karcinomi želuca
(insulin like growth factor II; gastric cancer)

Sažetak
Inzulinu-sličan čimbenik rasta II (IGF II) uključen je u razvoj mnogih tumora raznovrsnim mehanizmima: gubitkom genskog "imprintinga" (LOI), gubitkom heterozigotnosti, udvostručenjem očeva alela, izrazitom transkripcijskom aktivacijom, gubitkom transkripcijske supresije ili pak promjenama IGF-vezujućih proteina. IGF II vezuje se za barem dvije vrste receptora: IGF receptor tip 1 (IGF IR) i IGF receptor tip 2 (manoza-6-fosfat/IGF II receptor, M6-P/IGF IIR. Ovaj potonji čini se da ima ulogu tumor supresorskog proteina, a identificiran je kao meta mikrosatelitne nestabilnosti u tumorima gastrointestinalnog sustava ljudi. U genetički nestanilnim gastrointestinalnim tumorima, mutacije mikrosatelita unutar kodirajuće regije gena M6-P/IGF IIR rezultira funkcionalnom inaktivacijom gena, što pak uzrokuje pojačanu stimulaciju rasta stanica. U našem smo radu ustanovili povećanu ekspresiju gena za IGF II i IGF IR u karcinomima želuca u usporedbi s normalnim tkivima. Zabilježena je statistički značajna razlika između ekspresije mRNA IGF II u znatno agresivnijim difuznim tipovima karcinoma nego u intestinalnim tipovima. Stanice karcinoma želuca u kulturi izlučivale su u hranjivu tekuću podlogu dva oblika IGF II, različitih molekulskih masa: 7.500 i drugu 15.000 D. Pri tom je razina izlučenog IGF II bila niža u stanicama difuznog nego intestinalnog tipa tumora. Količina izlučenog IGF II pozitivno je korelirala s intenzitetom ugradnje 3H-timidina. Blokiranje IGF I receptora monoklonskim protutijelima alfaIR3 snažno je inhibiralo ugradnju 3H-timidina i rast stanica u polukrutom agaru, ali samo u IGF II-pozitivnom karcinomu želuca ; u IGF II-negativnom tumoru nije bilo inhibicijskog učinka. Tumori s izraženom aktivnošću IGF II mogli bi biti izvrsni kandidati za liječenje koji bi se temeljilo na ometanju IGF II/IGF IR osovine.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA