Naslov
Izražaj biljega diferencijacije makrofaga u debelome crijevu tijekom razvoja i cijeljenja kolitisa.
(Expression of macrophage polarization markers in colon during the colitis development and resolution.)

Autori
Kotiga, Romina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
12.07

Godina
2016

Stranica
78

Mentor
Detel, Dijana

Ključne riječi
Ulcerozni kolitis; Dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26); Pokusni model kolitisa; Diferencijacija makrofaga.
(Ulcerative colitis; Dipeptidyl peptidase IV/CD26 (DPP IV/CD26); Experimental model of colitis; Macrophages polarization)

Sažetak
Uvod: Ulcerozni kolitis (UK) je karakteriziran ponavljajućim epizodama upale sluznice debelog crijeva, a bolest se razvija kao rezultat međudjelovanja okolišnih čimbenika, genetske predispozicije i poremećenog imunosnog odgovora. Etiopatogeneza još uvijek nije u potpunosti razjašnjena. Dipeptidil-peptidaza IV (DPP IV/CD26) je glikoprotein za koji je pokazano da putem proteolitičke, kostimulacijske i signalne uloge sudjeluje u modulaciji imunološkog odgovora. Istraživanja ukazuju da tijek razvoja UK, priroda i intenzitet upalnog odgovora ovisi o profilu upalnih stanica i medijatora pri čemu se velika uloga pridodaje makrofagima. Nadalje, istraživanja upućuju da značajnu ulogu u razvoju i intenzitetu upale prisutne u UK ima fenotip makrofaga koji se aktivira ovisno o uvjetima u okolišu. Svojim proteolitičkim učincima DPP IV/CD26 djeluje na velik broj imunosnih stanica no njezina uloga u procesu diferencijacije makrofaga nije još razjašnjena. Cilj: Kako bi proširili spoznaje o ulozi DPP IV/CD26 u modulaciji imunološkog odgovora cilj istraživanja bio je na pokusnom modelu kolitisa ispitati utjecaj nedostatka DPP IV/CD26 na izražaj NF-ĸB i diferencijaciju makrofaga. Materijali i metode: Pokusni model kolitisa je izazvan u C57BL/6 i CD26-deficijentnim miševima (CD26-/-) primjenom otopine natrijevog dekstran sulfata (DSS). Razvoj kolitisa te kliničke promjene pratile su se tijekom eksperimentalnog perioda, a životinje su žrtvovane 3., 7., 10., 15. i 20. dana. Transkripcijski izražaj NF-ĸB p65 podjedinice i biljega diferencijacije makrofaga određena je u debelome crijevu qPCRom, a proteinski izražaj NF-ĸB p65, imunohistokemijski. Rezultati: Klinički parametri, pad tjelesne mase, skraćenje kolona kao i smanjenje broja kripti ukazuju da je kolitis izazvan u obje ispitivane skupine miševa. Aktivnost mijeloperoksidaze je bila veća u CD26-/- miševa unatoč što nisu utvrđene razlike u patohistološkim promjenama između sojeva. Nadalje, utvrđen je povećan izražaj NF-ĸB mRNA u sluznici debelog crijeva u akutnoj fazi kolitisa u CD26-/- miševa. Značajan porast u izražaju M2 biljega makrofaga zabilježen je tijekom razvoja kolitisa u CD26-/- miševa. Zaključak: Rezultati ukazuju na ulogu DPP IV/CD26 u procesu diferencijacije makrofaga.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA