Naslov
Utjecaj dobi i šećerne bolesti tipa 1 na izražaj receptora za vitamina D, 1α- hidroksilaze i 24-hidroksilaze u jetri štakora
(Influence of age and diabetes mellitus type 1 on expression of vitamin D receptor, 1α- hydroxylase and 24-hydroxylase in liver of rat)

Autori
Vuica, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
27.06

Godina
2016

Stranica
90

Mentor
Filipović, Natalija

Ključne riječi
jetra; 1α-hidroksilaza; 24-hidroksilaza; VDR; starenje; diabetes mellitus
(liver; 1α-hydroxylase; 24-hydroxylase; VDR; ageing; diabetes mellitus)

Sažetak
Šećerna bolest (diabetes mellitus, DM) je poremećaj metabolizma povezan s ozbiljnim komplikacijama jetre. Kao metabolička kronična bolest, DM je vrlo čest u starijih osoba. Nedavne studije ukazuju na mnoge blagotvorne učinke vitamina D na metabolički i oksidacijski stres u tkivu jetre u eksperimentalnim modelima dijabetesa. Cilj ovog istraživanja bio je istražiti izražaj vitamina D receptora (VDR-a), 1 α-hidroksilaze (1α-OHaze) i 24-hidroksilaze (CYP24), ključnih enzima u proizvodnji i razgradnji aktivne forme vitamina D (kalcitriola) u jetri tijekom dugoročnog dijabetesa tip 1 (DM1) i starenja. Izvršene su imunohistokemijske analize izražaja VDR-a, 1α- hidroksilaze, 24-hidroksilaze tijekom starenja u modelu DM1 izazvanom streptozotocinom. Izražaj enzima 1α-OHaze utvrđen je u monocitno/makrofagom sustavu jetrenog tkiva. Osim nuklearnog izražaja u hepatocitima, također smo uočili izražaj VDR-a u membranama lipidnih kapljica unutar hepatocita. Starenje i dugoročni DM1 rezultirao je značajnim povećanjem broja 1α-OHaza imunoreaktivnih stanica, kao i postotka jako pozitivnih VDR hepatocita. Također smo ustanovili da su starenje i dugoročni DM1 značajno povećali i izražaj CYP24 u hepatocitima, kao i u ne- parenhimskim stanica jetre uključujući stelatne, Kupfferove i endotelne stanice. Iz svega navedenog proizlazi da jetra ima sposobnost sinteze aktivnog vitamina D u vlastitom monocitno/makrofagnom sustavu, kao i razgradnje u svim stanicama jetrenog tkiva koja je znatno povećana tijekom starenja i dugoročne šećerne bolesti. Ovaj nalaz prati i značajno povećanje izražaja receptora za vitamina D u hepatocitima i ostalim stanicama jetrenog tkiva. Navedeno istraživanje upućuje na zaključak da bi sustav vitamin D3/VDR mogao biti potencijalna terapeutska meta u prevenciji komplikacija jetre uzrokovanih dijabetesom i starenjem.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA