Naslov
Povezanost izraženosti osteopontina i vaskularnog endotelnog čimbenika rasta s angiogenim parametrima i njihova prognostička vrijednost u monoklonalnoj gamapatiji neodređenog značenja i multiplom mijelomu
(The expression of osteopontin and vascular endothelial growth factor in correlation with parameters of angiogenesis and their prognostic significance in monoclonal gammopathy of undetermined significance and multiple myeloma)

Autori
Babarović, Emina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
31.01

Godina
2014

Stranica
143

Mentor
Jonjić, Nives

Ključne riječi
Angiogeneza; Imunohistokemija; Monoklonalna gamapatija neodređenog značenja; Multipli mijelom; Osteopontin; Prognoza; Vaskularni endotelni čimbenik rasta
(Angiogenesis; Immunohistochemistry; Monoclonal gammopathy of undeterminated significance; Multiple myeloma; Osteopontin; Prognosis; Vascular endothelial growth factor)

Sažetak
Ciljevi istraživanja: Monoklonalna gamapatija neodređenog značenja (MGUS) je premaligno stanje koje gotovo uvijek prethodi nastanku multiplog mijeloma (MM), no rizični čimbenici za nastanak i progresiju MGUS-a su nejasni. Iako angiogeneza igra važnu ulogu u progresiji bolesti, a njezina inhibicija je prepoznata kao obećavajući pristup u liječenju, molekularni mehanizmi, izražaj angiogenih čimbenika te angiogeni potencijal koštane srži u različitim stadijima ove bolesti su i dalje nerazjašnjeni. Stoga je glavni cilj našeg istraživanja bio detaljna analiza tumorske angiogeneze u koštanoj srži bolesnika s MGUS-om i MM-om u kontekstu izražaja osteopontina (OPN) i vaskularnog endotelnog čimbenika rasta (VEGF). Pored toga, željeli smo i utvrditi prognostičku ulogu ispitivanih angiogenih čimbenika i tumorske vaskularizacije u bolesnika s MM-om. Ispitanici i metode: U istraživanje je uključeno 95 bolesnika, 14 bolesnika s MGUSom, 13 bolesnika s asimptomatskim mijelomom (AMM) i 68 bolesnika s aktivnim MM-om, sa svim potrebnim kliničkim podatcima te dovoljnom količinom očuvanog bioptičkog materijala koštane srži. Za kvantifikaciju angiogenih parametara uz klasičnu metodu utvrđivanja gustoće krvnih žila (MVD) koristili smo i računalno potpomognutu analizu slike koja nam je omogućila izračunavanje broja krvnih žila po mm2, površine krvnih žila po mm2, srednjeg promjera krvnih žila i ukupne vaskularne površine (TVA) na bioptičkim uzorcima koštane srži obojanim s anti-CD34. Za određivanje izražaja OPN-a i VEGF-a u plazma stanicama korištena je dvostruka imunohistokemijska metoda CD138+OPN i CD138+VEGF, a pregledom cijelog uzorka određen je postotak i jačina obojanosti plazma stanica te je izražen kao histološki skor. Izražaj OPN- a određivan je i u izvanstaničnom matriksu (iOPN) semikvantitativno u dvije kategorije kao pozitivan ili negativan. Rezultati: Utvrdili smo značajnu pozitivnu povezanost ispitivanih proteina s angiogenim parametrima u ranom stadiju bolesti (MGUS) te obrat u kasnijim fazama bolesti s jasnom negativnom korelacijom u uznapredovaloj fazi (kliničkom stadiju III prema Durie-Salmonu). Svi analizirani angiogeni parametri, osim srednjeg promjera krvnih žila značajno su viši u skupini bolesnika s difuznim tipom plazmastaničnih infiltrata, prisutnom fibrozom u koštanoj srži, aktivnim MM-om, višim kliničkim stadijem bolesti te evidentnom koštanom bolesti. Nadalje, viši MVD (p=0.004) i veći broj krvnih žila po mm2 (p= 0.028) značajni su negativni prognostički pokazatelji odgovora na prvu liniju terapije u bolesnika s aktivnim MM-om. Negativni izražaj iOPN-a (p=0.002) i viši angiogeni parametri, MVD (p=0.05), TVA (p=0.008), broj krvnih žila po mm2 (p=0.009) i površina krvnih žila po mm2 (p=0.02) povezani su s kraćim ukupnim preživljenjem bolesnika s MM-om. U univarijatnoj analizi postotak VEGF pozitivnih tumorskih stanica pokazao se kao značajan prognostički pokazatelj utjecaja na trogodišnje preživljenje bolesnika s aktivnim MM-om (omjer izgleda: 5.25, p=0.03 ; omjer rizika: 0.44, p=0.04), no u multivarijatnoj analizi nije zadržao značajnost. Zaključci: Rezultati našeg istraživanja doprinijeli su boljem razumijevanju uloge VEGF-a i OPN-a u procesu angiogeneze u koštanoj srži bolesnika s MGUS-om i MM-om, te ukazali na moguću ključnu ulogu ovih proteina u aktivaciji procesa angiogeneze u ranom stadiju bolesti. Objektivna metoda procjene angiogeneze u uzorcima koštane srži s manjim plazmastaničnim infiltratima mogla bi postati dio rutinske patohistološke obrade bolesnika koja bi pomogla u prepoznavanju podskupina bolesnika u ranim fazama bolesti s eventualnim agresivnijim tijekom i lošijim odgovorom na terapiju.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA