Naslov
Kolinesteraze i oksimi kao pseudokatalitička čistila živčanih bojnih otrova
(Cholinesterases and oximes as pseudo-catalytic bioscavengers of nerve warfare agents)

Autori
Maček Hrvat, Nikolina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
15.04

Godina
2015

Stranica
XIX + 92

Mentor
Kovarik, Zrinka

Ključne riječi
acetilkolinesteraza ; butirilkolinesteraza ; inačice acetilkolinesteraze ; organofosforni spojevi ; reaktivatori
(acetylcholinesterase ; acetylcholinesterase mutants ; butyrylcholinesterase ; organophosphates ; reactivators)

Sažetak
Organofosforni spojevi (OP), kao što su živčani bojni otrovi (tabun, soman, VX), ireverzibilno inhibiraju acetilkolinesterazu (AChE) i butirilkolinesterazu (BChE). Terapija u slučaju izloženosti OP spoju je nužna i uključuje primjenu antikolinergika atropina i oksima, reaktivatora AChE. Ta terapija je nedostatna pa se danas, između ostalog, istražuju pseudokatalitička čistila − enzimi dizajnirani s ciljem da se njihovom cikličkom inhibicijom i reaktivacijom razgradi OP spoj prije nego što on inhibira esencijalnu sinaptičku AChE. Ispitana je učinkovitost 17 oksima u reaktivaciji ljudske AChE, BChE, Y337A i Y337A/F338A inačica AChE, inhibiranih tabunom, VX-om i somanom. Prema određenim kinetičkim parametrima izdvojeni su najučinkovitiji oksim- enzim parovi za razgradnju spomenutih OP spojeva u ex vivo uvjetima. Pokazano je da neki od ispitanih oksimima u kombinaciji s navedenim enzimima čine učinkovit sustav pseudokatalitičkog čistila za razgradnju tabuna (1-heksil-2-(hidroksiiminometil)piridinijev klorid (JAR288C) i Y337A), VX-a (HI-6 i Y337A/F338A) te somana (HI-6 i Y337A/F338A). Značajne odlike ovih parova oksima i inačica AChE su maksimalna konstanta brzine reaktivacije viša od 0, 2 min-1, disocijacijska konstanta oksim-enzim kompleksa oko 0, 1 mmol dm-3, visoki postotak reaktivacije te konstanta brzine inhibicije barem reda veličine one za nativnu AChE. Ovi kinetički parametri predstavljaju nužne kriterije za razgradnju OP spojeva potpomognutu oksimom i enzimom, odnosno za učinkovita pseudokatalitička čistila živčanih bojnih otrova.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA