Naslov
Uloga osteopontina u progresiji nesitnostaničnog raka pluća
(The role of osteopontin in a non-small cell lung carcinoma progression)

Autori
Štemberger, Cristophe

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
03.02

Godina
2016

Stranica
127

Mentor
Lučin, Ksenija

Ključne riječi
apoptoza; av-integrin; CD44v6; osteopontin; rak pluća
(apoptosis; av-integrin; CD44v6; osteopontin; lung cancer)

Sažetak
Cilj: Osteopontin je multifunkcionalna proteinska molekula koja ima važnu ulogu u nastanku i progresiji malignih tumora. Svoje djelovanje ostvaruje preko integrinskih i neintegrinskih receptora (molekula CD44v6), te djeluje na procese proliferacije, apoptoze, angiogeneze, invazije i metastaziranja tumora. Cilj ovog istraživanja bio je istražiti ekspresiju osteopontina na apoptozu i proliferaciju tumorskih stanica. Ispitanici i metode: Ekspresija osteopontina i njegovih receptorskih molekula, kao i proliferativna aktivnost tumorskih stanica (Ki67) istražena je imunohistokemijskom metodom na uzorku izgrađenih tkivnih mikroregija iz točno određenih regija (centralne tumorske regije, invazivna fronta i tkivo metastaze) 110 NSSRP-a, dok je apoptotička aktivnost stanica određena TUNEL metodom. Ekspresija osteopontina uspoređena je sa kliničko-patološkim parametrima, ekspresijom αv- integrina i molekule CD44v6, te sa indeksom proliferacije i apoptoze. Rezultati: Ekspresija osteopontina i receptorskih molekula u tumorskom tkivu je jača nego u normalnom tkivu pluća. U skupini NSSRP-a jača je ekspresija osteopontina u adenokarcinomima (p<0.001), a ekspresija αv-integrina (p<0.001) i molekule CD44v6 (p<0.001) je jača u karcinomima pločastih stanica. Nije primjećena značajna korelacija ekspresije osteopontina i promatranih kliničkopatoloških parametara. Ekspresija osteopontina je jača u invazivnoj fronti adenokarcinoma (p=0.041) i karcinoma pločastih stanica (p=0.011) u odnosu na centralne regije, te u metastatskom tkivu NSSRP-a (p=0.042) u odnosu na primarni tumor. Utvrđena je jača ekspresija osteopontina u bolje diferenciranim tumorskim regijama NSSRP-a (p=0.006), te jača ekspresija αv- integrina (p=0.038) i molekule CD44v6 (p=0.001) u područjima lošije diferencijacije adenokarcinoma, kao i jača ekspresija molekule CD44v6 u bolje diferenciranim regijama karcinoma pločastih stanica (p=0.011). Apoptotička aktivnost se između histoloških podtipova nije značajno razlikovala (p=0.455), dok je proliferativna aktivnost bila viša u karcinomu pločastih stanica (p<0.001). Ekspresija osteopontina u adenokarcinomima je povezana uz niski indeks apoptoze (p=0.006) što upućuje na antiapoptotičku ulogu osteopontina u adenokarcinomima. Utvrđena je pozitivna korelacija ekspresije osteopontina i αv-integrina u adenokarcinomima početnog TNM stadija (p=0.033), kao i snažna pozitivna korelacija ekspresije obje receptorske molekule u skupinama NSSRP-a (p<0.001) i karcinoma pločastih stanica (p=0.008). Kod adenokarcinoma je istovremena koekspresija osteopontina i αv-integrina povezana sa niskim apoptotičkim indeksom (p<0.01). Pozitivni status limfnih čvorova i inicijalni TNM stadij NSSRP-a udruženi su sa kraćim preživljenjem. Zaključak: Pojačana ekspresija osteopontina je u adenokarcinomu pluća povezana sa niskim apoptotičkim indeksom, vjerojatno preko αv- integrinskog receptorskog kompleksa, te na taj način promovira preživljenje tumorske stanice. Jača ekspresija osteopontina u invazivnoj fronti tumora i u metastazi sugerira njegovu ulogu u progresiji i metastaziranju NSSRP-a.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA