Naslov
Imunohistokemijska izraženost NEDD9, gamma- katenina i e-kadherina u adenokarcinomu gušterače
(Immunohistochemical expression of NEDD9, gamma catenin and e-cadherin in pancreatic adenocarcinoma)

Autori
Radulović, Petra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
17.12

Godina
2016

Stranica
69

Mentor
Krušlin, Božo

Ključne riječi
adenokarcinom gušterače; nedd9; e-kadherin; gamma-katenin
(pancreatic adenocarcinoma; nedd9; e-cadherin; gamma-catenin)

Sažetak
Pankreatični duktalni adenokarcinom je najčešći tip karcinoma gušterače i čini oko 85% svih malignih tumora tog organa. Glavno obilježje mu je rana pojava metastaza. Duktalni adenokarcinom gušterače se češće pojavljuje u muškaraca (1, 6:1), a većina bolesnika je starije dobi, između 60 i 80 godina. Preživljenje tih bolesnika je nisko. U potrazi za biljezima koji bi mogli biti bolji prognostički markeri ili nuditi eventalnu mogućnost razvoja specifičnog lijeka, analizirali smo imunohistokemijsku izraženost E-kadherina, gamma-katenina i NEDD9 na uzorcima adenokarcinoma gušterače. Hipoteza ovog istraživanja je da adenokarcinomi gušterače pokazuju pojačanu izraženost NEDD9 u odnosu na normalne stanice duktusa gušterače, dok je izraženost gamma-katenina i e-kadherina smanjena u stanicama karcinoma u odnosu na normalno tkivo. Analizirani uzorci gušterače s karcinomom predstavljaju arhivski materijal dobiven nakon totalne ili parcijalne pankreatektomije i histološki potvrđene dijagnoze duktalnog adenokarcinoma gušterače na Kliničkom zavodu za patologiju „Ljudevit Jurak” KBC «Sestre milosrdnice» u Zagrebu. Analizirano je 61 uzorak normalnog tkiva gušterače te 61 uzorak duktalnog adenokarcinoma gušterače bolesnika kod kojih je napravljena parcijalna ili totalna pankreatektomija između 1. siječnja 2000. i 31. prosinca 2012. Statističkom analizom rezultata je nađena fokalno izgubljena reakcija i slabiji intenzitet reakcije na e-kadherin u svim analiziranim uzorcima adenokarcinoma gušterače, kao i slabiji intenzitet reakcije na gamma- katenin u većini uzoraka adenokarcinoma gušterače te jača imunohistokemijska izraženost NEDD9 u odnosu na normalno tkivo gušterače (X2 test ; P<0, 05). Spearmanovim testom statistički značajne pozitivne korelacije zabilježene su između ekspresije gamma-katenina i e-kadherina u karcinomu (rho=0, 370, P<0, 001) što znači da su uzorci adenokarcinoma gušterače sa slabijom izraženošću e-kadherina pokazivali i slabiju izraženost gamma-katenina. Pozitivna korelacija zabilježena je u dužini praćenja i ekspresiji e-kadherina u karcinomu (rho=0, 267, P=0, 038) čime je utvrđeno da su duže preživljenje imali bolesnici s karcinomom koji je imunohistokemijski pokazivao jaču izraženost e- kadherina. Statistički značajna negativna korelacija pronađena je između gradusa karcinoma i izraženosti e-kadherina u karcinomu (rho=-0, 364, P=0, 004) što upućuje da je veći gradus karcinoma povezan s nižim intenzitetom reakcije na e-kadherin. Dobiveni rezultati ovog istraživanja ukazuju na statistički značajnu povezanost slabije imunohistokemijske izraženosti e-kadherina u adenokarcinomima gušterače s višim gradusom. Također, ukazuju na povezanost gubitka adhezijskih molekula e-kadherina i gamma- katenina te njihovu ulogu u progresiji adenokarcinoma gušterače. Iako postoji pojačana izraženost molekule NEDD9 u karcinomu u odnosu na normalno tkivo, u ovom istraživanju nije dokazana njena povezanost s drugim analiziranim molekulama niti s prognostički važnim pokazateljima kao što su stupanj i gradus karcinoma te zahvaćenost limfnih čvorova. Za razliku od NEDD9, gubitak izraženosti e- kadherina pokazao se kao samostalan progostički pokazatelj preživljenja bolesnika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA