Naslov
Globalni proteomski profil ekspresije i uloga proteina IGF2/IGF2R u patogenezi prekanceroznih lezija usne šupljine
(Global proteome expression profile and role of IGF2/IGF2R proteins in the pathogenesis of precancerous oral lesions)

Autori
Lončar Brzak, Božana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Stomatološki fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.05

Godina
2015

Stranica
168

Mentor
Kraljević Pavelić, Sandra ; Mravak Stipetić, Marinka

Ključne riječi
Imunohistokemija; masena spektrometrija; potencijalno zloćudni poremećaji; globalni proteomski profil; molekularni marker; inzulinu slični čimbenici rasta
(Imunohistocheistry; mass spectrometry; potentialy malignant disorders; global proteome profile; molecular marker; insulin like growth factors)

Sažetak
Zadnje desetljeće u istraživanju tumorskih biomarkera obilježile su globalne metode analize (genomika, transkriptomika i proteomika) s ciljem pronalaska novih čimbenika uključenih u malignu transformaciju stanica. Naime, dosadašnja saznanja i patohistološki nalazi tkiva nisu se pokazali dovoljno pouzdanima u predviđanju ishoda bolesti ili pak predviđanju zloćudnog potencijala lezija. Stoga je u ovom istraživanju provedeno proteomsko profiliranje tkiva oralne sluznice iz pacijenata s potencijalno zloćudnim promjenama (oralni lihen planus) i sa zloćudnim poremećajima oralne sluznice karcinom pločastih stanica glave i vrata), kako bi se na molekularnoj razini istražili novi potencijalni biomarkeri zloćudne promjene koji bi poboljšali ranu dijagnostiku i terapiju potencijalno zloćudnih i zloćudnih lezija. Za analizu proteoma u istraživanim lezijama korištena je metoda masene spektrometrije (LC-MS/MS) a pojedini marker identificirani masenom spektrometrijom validirani su metodom Western blot. Nadalje, s obzirom kako je poznato da inzulinu slični čimbenici rasta (IGF) i njihovi receptori zajedno sa svojim vezujućim proteinima (IGF BP) igraju važnu ulogu u rastu normalnih somatskih stanica, ciljano su istraženi status ekspresije proteina inzulinu sličnih čimbenika rasta 2 i njegovog receptora, IGF2/IGF2R u istim uzorcima te uzorcima leukoplakija metodom imunohistokemije. Analiza diferencijalno eksprimiranih proteina promjenama zahvaćenih tkiva u odnosu na kontrolna tkiva (nezahvaćena oralna sluznica istih pacijenata i zdrava oralna sluznica) ukazala je na ulogu proteina izvanstaničnog matriksa (ECM) u razvoju oralnih lezija osobito proteina lumikana u oralnom karcinomu usne sluznice u kojem je vidljivo potaknut i odgovor na stres te promjena u metabolizmu ugljikohidrata Većina diferencijalno eksprimiranih proteina u promijenjenoj sluznici pacijenata s lihenom uključena je u citoskeletne promjene, keratinizaciju, morfogenezu i staničnu signalizaciju, osobito preko kalcijevih iona. Imunohistokemijska analiza izraženosti IGF2 i IGF2R pokazalo je značajnu razliku u postotku ekspresije IGF2 i intenzitetu ekspresije IGF2R u populaciji zdravih u odnosu na pacijente s lihenom, leukoplakijom i karcinomom glave i vrata. U intenzitetu ekspresije IGF2 i postotoku ekspresije IGF2R nije bilo razlike među skupinama oboljelih.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA