Naslov
Inhibicija razgradnje natriuretskih peptida – nova šansa za bolesnike sa zatajivanjem srca?
(Inhibition of natriuretic peptides degradation - a new chance for the patients with heart failure?)

Autori
Zaputović, Luka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
10. hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem. Knjiga sažetaka. Liječnički vjesnik 2015 ; 137(Suplement 1):46. / Anić, Branimir - Zagreb : Hrvatski liječnički zbor, 2015, 46-46

Skup
10. hrvatski kongres o aterosklerozi s međunarodnim sudjelovanjem.

Mjesto i datum
Zagreb, Hrvatska, 18.06.2015. - 20.06.2015

Vrsta sudjelovanja
Plenarno

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
zatajivanje srca; liječenje; natriuretski peptidi
(heart failure; treatment; natriuretic peptides)

Sažetak
Natriuretski peptidi (NP) su porodica peptidnih hormona s važnom ulogom u homeostazi natrija i vode. Atrijski NP (ANP) i „brain-type“ NP (BNP) luče stanice miokarda pretklijetki i klijetki kao odgovor na tlačno ili volumno opterećenje srca. U bolesnika sa zatajivanjem srca (ZS) lučenje ANP-a i BNP-a je povećano te ima višestruko protektivno djelovanje na hemodinamsko stanje, izazivajući natriurezu, diurezu, perifernu vazodilataciju, snižen vaskularni otpor, smanjenje povišenog tonusa simpatikusa i renin-angiotenzin-aldosteronskog sustava (RAAS). Unatoč svim suvremenim postupcima liječenja, smrtnost u ZS-u i dalje je visoka pa je inhibicija razgradnje NP-a logična i vrlo privlačna terapijska strategija. Prvi samostalni inhibitori neprilizina, neutralne endopeptidaze važne u razgradnji NP-a, zbog nedovoljne djelotvornosti i sigurnosti nisu doživjeli kliničku primjenu (candoxatril, thiorphan). Razvoj omapatrilata, lijeka s dvojnim učinkom inhibitora neprilizina i ACE inhibitora, ispitivanog u studiji OVERTURE, prekinut je zbog nedovoljne učinkovitosti i opasnog povećanja angioneurotskog edema. LCZ696 predstavlja novu ARNI klasu lijekova (Angiotensin Receptor Neprilysin Inhibitor). Nakon oralnog unosa LCZ696 oslobađa blokator angiotenzinskih receptora valsartan (ARB) i inhibitor neprilizina sacubitril. Istodobnom blokadom RAAS-a i inhibicijom cijepanja NP-a neurohormonska aktivnost se mijenja u korist povoljnih hormona. U PARADIGM-HF studiji je ispitivan učinak LZC696 2x200 mg u usporedbi s ACE inhibitorom enalaprilom 2x10 mg, u 8442 bolesnika sa sistoličkim zatajivanjem srca uslijed snižene istisne frakcije lijeve klijetke ≤40% (HFrEF), u NYHA II-IV razredu, liječenih ostalom optimalnom terapijom. LCZ696 je smanjio primarni ishod, kardiovaskularnu smrt ili prvu hospitalizaciju zbog ZS-a za 20% (p<0.001), zatim kardiovaskularnu smrtnost za 20% (p<0.001), prvu hospitalizaciju zbog ZS-a za 21% (p<0.001) te ukupnu smrtnost za 16% (p<0.001). Sigurnost LCZ696 je bila dobra, a prekid lijeka zbog nuspojava manji nego na enalaprilu. U tijeku je PARAGON-HF, ispitivanje učinkovitosti i sigurnosti LCZ696 2x200 mg u usporedbi s valsartanom 2x160 mg, u bolesnika s dijastoličkim zatajivanjem srca i očuvanom istisnom frakcijom lijeve klijetke >45% (HFpEF). Iako je registracija LCZ696 u tijeku, rezultati PARADIGM-HF ohrabruju upotrebu LCZ696 umjesto ACE inhibitora ili ARB-ova, kao prvi lijek izbora u bolesnika sa sistoličkim ZS-om.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA