Naslov
Povezanost molekulskih podtipova raka dojke i ekspresije NF-kB i HIF-1a
(Correlation between molecular breast cancer subtype and NF-kB and HIF-1a expression)

Autori
Rajković Molek, Koraljka

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
04.04

Godina
2014

Stranica
120

Mentor
Mustać, Elvira

Ključne riječi
HIF-1a; Imunohistokemija; Karcinom dojke; Molekulski podtip; NF-kB; Prognoza; Tkivni mikroarej
(Breast cancer subtype; Hypoxia inducible factor 1a; Immunohistochemistry; Nuclear factor kB; Prognosis; Tissue microarray)

Sažetak
Uvod: karcinom dojke pokazuje veliku kliničku i molekulsku različitost. Prognostički čimbenici su vrlo značajni za predviđanje tijeka bolesti za svakog pojedinog bolesnika. Nuklearni faktor kapa B (NF-kB) i hipoksijom inducirani faktor 1 alfa (HIF-1a) su transkripcijski čimbenici uključeni u karcinogenezu i metastaziranje. Cilj: procijeniti ekspresiju NF-kB i HIF-1a u duktalnom invazivnom karcinomu dojke i usporediti imunohistokemijsku ekspresiju ovih čimbenika s molekulskim podtipom karcinoma dojke kao i njihov utjecaj na ishod bolesti. Ispitanici i metode: retrospektivno istraživanje provedeno je na 208 uzastopno dijagnosticiranih slučajeva duktalnog invazivnog karcinoma dojke. Svi su reklasificirani prema molekulskom podtipu u skladu s preporukama Konferencije iz St. Gallena iz 2011. godine. Na tkivnim mikroarejama (po tri promjera 1 mm iz svakog karcinoma) učinjeno je imunohistokemijsko bojenje na NF-kB i HIF-1a. Samo je nuklearno bojenje bez obzira na intenzitet u više od 10% tumorskih stanica smatramo pozitivnim rezultatom za oba ispitivana čimbenika. Vrijeme praćenja bolesnika iznosilo je 7-11 godina. Rezultati: NF-kB bio je pozitivan u 31% karcinoma a HIF-1a u 41%. Ekspresija NF-kB obrnuto je korelirala s ekspresijom estrogenskih receptora (p=0.005). Pozitivna korelacija utvrđena je između NF-kB i markera proliferacije Ki-67 (p=0.015). Kaplajn-Meierova krivulja pokazala je kraće ukupno preživljenje za bolesnike s HER-2 pozitivnim i luminalnim b (HER-2+) podtipom, dok su najbolju prognozu imali bolesnici s luminalnim A podtipom karcinoma (p<0.001). Ukupno preživljenje unutar luminalnog A podtipa bilo je bolje kod onih tumora koji su bili NF-kB pozitivni (p=0.021). HIF-1a pozitivni tumori bili su povezani s kraćim preživljenjem bez obzira na molekulski podtip karcinoma (p=0.036). Zaključak: obrnuta korelacija NF-kB i estrogenskih receptora govori u prilog njihovoj međusobnoj supresiji i protumorskom djelovanju NF-kB. S druge strane bolje preživljenje skupine bolesnica s pozitivnim NF-kB karcinomima unutar luminalnog A podtipa govori u prilog protutumorskog djelovanja NF-kB. HIF-1a pokazao se kao loš prognostički čimbenik u ukupnoj ispitivanoj grupi bolesnika. Prema našem mišljenju, praktični značaj ekspresije NF-kB i HIF-1a kao prognostičkih čimbenika i potencijalnih ciljnih molekula za specifičnu terapiju zaslužuje daljnje istraživanje.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA