Naslov
Prognostička vrijednost i međuodnos osteopontina i morfologije invazivne tumorske fronte u karcinomu pločastih stanica usne šupljine
(Prognostic value and relationship between osteopontin expression and morphology of invasive tumor front in squamous cell carcinoma of oral cavity)

Autori
Avirović, Manuela

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Rijeka

Datum
28.11

Godina
2014

Stranica
128

Mentor
Lučin, Ksenija

Ključne riječi
Karcinom pločastih stanica usne šupljine; Osteopontin; ekspresija; Invazivna tumorska fronta; morfologija; Stanični mikrookoliš tumora; Prognostička vrijednost
(Oral carcinoma; squamous cell carcinoma; Osteopontin; expression; Invasive tumor front; morphology; Cellular tumor microenvironment; Prognostic value)

Sažetak
Ciljevi istraživanja: Karcinom pločastih stanica usne šupljine (KPSUŠ) peti je po učestalosti među zloćudnim tumorima, karakteriziran visokom učestalošću lokoregionalnog povrata bolesti. Budući da standardni prognostički pokazatelji ne daju pouzdane informacije o biološkom ponašanju tumora i mogućnosti povrata bolesti traga se za novim markerima koji bi mogli imati prognostičku i terapijsku vrijednost. Osteopontin (OPN) je multifunkcionalni protein koji je nedavno predložen kao prognostički marker u više tipova tumora. OPN sudjeluje u interakciji tumorskih stanica i njihovog mikrookoliša koja igra ključnu ulogu u progresiji i metastaziraju tumora i odražava se na morfologiju tumora u području invazivne tumorske fronte. Tumoru pridruženi makrofagi smatraju se ključnom sastavnicom tumorskog mikrookoliša koja može imati različit utjecaj na rast i metastaziranje tumora. Cilj našeg istraživanja bio je utvrditi da li povećana ekspresija OPN-a ima ulogu u progresiji KPSUŠ-a te da li je povezana s morfologijom, odnosno gradusom invazivne tumorske fronte (GITF-om). Također, željeli smo ispitati prognostičku vrijednost sadržaja makrofaga u tumorskom mikrookolišu te njegov odnos prema ekspresiji osteopontina. Ispitanici i metode: U studiju je uključeno 86 bolesnika kojima je u periodu od 2000.-2007. godine dijagnosticiran KPSUŠ na Klinici za maksilofacijalnu i oralnu kirurgiju, KBC-a Rijeka. Tkivne mikroaree tumora obojane su imunohistokemijskom metodom pomoću protutijela koja prepoznaju OPN, Ki67 marker proliferacije te CD68 marker makrofaga i analizirane uz pomoć računalnog programa. Ekspresija osteopontina i sadržaj makrofaga u tumoru uspoređeni su sa standardnim prognostičkim parametrima i preživljavanjem bolesnika te s Ki67 proliferacijskim indeksom. Na cjelovitim histološkim rezovima obojanim s hemalaun-eozinom određen je GITF i uspoređen s kliničkopatološkim parametrima i ekspresijom osteopontina u tumoru. VI Rezultati: Ekspresija OPN-a u tumorskim stanicama (t-OPN) značajno je viša u odnosu na epitel nepromijenjene sluznice (p<0.001). Porast ekspresije t-OPN-a praćen je porastom ekspresije OPN-a u stromalnom odjeljku tumora (s-OPN) (p=0.023) te udružen s višim N stadijem (p=0.045) i TNM stadijem (p=0.033). Viši GITF udružen je s N stadijem (p=0.006) i TNM stadijem (p=0.025) te s višom ekspresijom t-OPN-a u površinskom dijelu tumora (p=0.038). U univarijatnoj analizi viša ekspresija t-OPN-a (p=0.022) i viši GITF (p=0.003) udruženi su s kraćim preživljenjem bolesnika. U multivarijatnoj analizi usporedbom sa standardnim prognostičkim pokazateljima ekspresija t-OPN-a se pokazala nezavisnim prediktivnim čimbenikom preživljenja (p=0.048). Uključivanjem GITF-a u multivarijatnu analizu ekspresija t-OPN-a gubi status nezavisnog prediktivnog čimbenika (p=0.085), dok ga GITF pokazuje (p<0.001). Ekspresija t-OPN-a nije bila udružena s tradicionalnim histološkim gradusom (p=0.260), proliferacijskim indeksom (p=0.145) niti sa sadržajem makrofaga u tumoru (p=0.904). Ekspresija s-OPN-a i sadržaj makrofaga u tumoru nisu bili udruženi s prognostičkim parametrima i preživljenjem bolesnika. Bolesnici s visokom ekspresijom t-OPN-a i visokim sadržajem makrofaga u tumoru živjeli su značajno kraće u odnosu na one s niskim pojedinačnim ili oba parametra (p=0.014). Zaključak: Povećana ekspresija OPN-a kao pojedinačni parametar te udružena s visokim sadržajem makrofaga može poslužiti kao čimbenik predviđanja loše prognoze, odnosno kraćeg preživljavanja bolesnika s KPSUŠ-om. Gradus ITF-e također predviđa tijek bolesti i ima veću vrijednost u odnosu na tradicionalni histološki gradus. Određivanje ovih parametara u patohistološkoj dijagnostici karcinoma pločastih stanica usne šupljine omogućuje prepoznavanje skupine bolesnika s većim rizikom za povrat bolesti kojima bi koristile dodatne metode liječenja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA