Naslov
Ispitivanje transkornealne permeabilnosti propranolola
(The transcorneal permeability testing of propranolol)

Autori
Togonal, Matija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
12.09

Godina
2014

Stranica
31

Mentor
Lovrić, Jasmina

Ključne riječi
mehanizam apsorpcije; in vitro model rožnice; propraolol; barijere oka
(mechanism of absorption; in vitro corneal model; propranolol; ocular barriers)

Sažetak
Oko je organ osjetila na koji se najviše oslanjamo. Sve veća učestalost očnih bolesti i problemi oko adekvatne, sigurne i djelotvorne primjene lijekovitih oblika na oko dovele su do izraženijeg fokusa medicine i farmacije na razvoj novih i generičkih oftalmičkih pripravaka u posljednjih nekoliko godina. Povećanjem interesa znanstvenika i farmaceutske industrije za ovim pripravcima, došlo je do veće potrebe za razvijanjem ekonomičnih i učinkovitih in vitro i ex vivo probirnih modela za predviđanje bioraspoloživosti (primarno i sekundarno probiranje) potencijalnih novih lijekova te predviđanje bioekvivalencije generičkih oftalmika. Većina lijekova koji se koriste u liječenju očnih bolesti i poremećaja primijenjuju se lokalno na oko. Većina tako primijenjenih oftalmika apsorbira se u oko preko rožnice koja predstavlja jednu od najbitnijih bioloških barijera oka. Sama rožnica se može podijeliti u tri barijere različitih obilježja, morfologije i funkcionalnosti: vanjski lipofilni epitel, središnja hidrofilna stroma i unutrašnji lipofilni endotel, od kojih epitel čini ograničavajući čimbenik intraokularne apsorpcije. Prolazak lijeka kroz epitel moguć je paracelularnim ili transcelularnim putem. Prvi daje prednost hidrofilnim lijekovima i čini primarni put pasivne ionske permeacije, dok drugi daje prednost lipofilnim lijekovima te uključuje pasivnu ili olakšanu difuziju intracelularnim nosačima.Cilj ovog rada bio je odrediti prividni koeficijent transkornealne permeabilnosti (Papp) propranolola koristeći in vitro probirni model. Kako je propranolol lipofilna molekula, prolazio je rožnicu transcelularnim putem. Za kvantitativno određivanje propranolola korištena je tekućinska kromatografija ultra visoke djelotvornosti (UPLC), uz uspješno postavljenu metodu. In vitro permeabilnost propranolola ispitana je modelom temeljenim na HCE-T kulturi stanica (imortalizirane stanice humanog epitela rožnice). Dobivena je Papp vrijednost 1, 17±0, 19x10-5 cm/s što korelira sa onima dobivenim korištenjem in vitro modela temeljenog na epitelnim stanicama spojnice kunića i ex vivo ispitivanjima. Time je potvrđena prikladnost HCE-T staničnog modela kao in vitro probirnim modelom epitela rožnice za primarna probirna ispitivanja permeabilnosti. Također su ispitane vrijednosti transepitelnog električnog otpora (TEER) na modelu, kao indikatora integriteta epitela te je ustanovljeno postizanje barijernih svojstava epitela rožnice sličnim uvjetima in vivo. Provedeno je mjerenje Papp vrijednosti propranolola i na kulturi stanica koje nisu dosegle dovoljne TEER vrijednosti (odnosno dovoljan integritet) te je obradom podataka utvrđeno da nema korelacije između Papp vrijednosti propranolola i izmjerenih TEER vrijednosti, što potvrđuje činjenicu da propranolol kroz epitel rožnice prolazi transcelularno.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA