Naslov
Ispitivanje mehanizama apsorpcije lijeka korištenjem epitelnog modela rožnice in vitro
(Eye-related bioavailability prediction model to define pathway of absorption enhancement)

Autori
Čaklec, Igor

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
18.09

Godina
2014

Stranica
30

Mentor
Lovrić, Jasmina

Ključne riječi
mehanizam apsorpcije; in vitro model rožnice; fluorescein; rodamin B; barijere oka
(mechanism of absorption; in vitgro corneal model; fluorescein; rodamine B; ocular barriers)

Sažetak
Ljudsko oko, zbog svoje anatomske građe i fizioloških zaštitnih mehanizama, predstavlja veliki problem za lokalnu primjenu lijekova u oko. Razvoj terapijskih sustava nanometarskih veličina otvara nove mogućnosti u topikalnoj oftalmičkoj primjeni lijekova. Ispitivanje permeabilnosti lijeka preko bioloških barijera oka kritičan je korak za predviđanje njegove bioraspoloživosti. Neklinički modeli predviđanja bioraspoloživosti lijeka u oku uključuju in vitro i ex vivo ispitvanja permeabilnosti lijeka te in vivo ispitivanja farmakokinetike na animalnom modelu. Većina oftalmlika, nakon lokalne primjene se apsorbira kroz rožnicu oka, pa tako sama rožnica predstavlja najveći problem za dostavu lijeka u oko. Rožnica je građena od tri barijere, od kojih su epitel i endotel rožnice lipofilne, a stroma je hidrofilna. Od sve tri navedene barijere, epitel najviše ograničava apsorpciju lijekova u oko. Lijekovi kroz epitel mogu prolaziti paracelularno, ako su hidrofilne prirode, i transcelularno, ako su lipofilne prirode. Cilj ovog istraživanja bio je razvoj alata za predviđanje puta prijenosa lijeka/nanosustava preko epitela rožnice određivanjem međuovisnosti između temperature, transepitelnog električnog otppora (TEER) i prividnog koeficijenta permeacije. Ispitivanje se provodilo na in vitro modelu epitela rožnice koji se temeljil na HCE-T stanicama. Uočili smo da s porastom temperature na kojoj se provodi ispitivanje permeabilnosti s 25oC na 37oC dolazi do opadanja TEER. Zatim smo ispitali permeabilnost dvaju fluorescentnih obilježivača, fluoresceina koji je specifični obilježivač paracelularnog puta i rodamina B koji je specifični obiljaživač transcelularnog puta. Prividni koeficijent permeabilnosti, kao što smo i očekivali, ovisio je o TEER-u samo u slučaju fluoresceina. Time smo potvrdili prikladnost ovog modela za ispitivanja permeabilnosti i bioraspoloživosti lijeka u oku. Također, ova ispitivanja bi mogla značajno doprinijeti razumijevanju mehanizma kojim nanosustav može pridonijeti poboljšanju apsorpcije odnosno bioraspoloživosti lijeka u oko.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA