Naslov
Terapija boli inhibitorima enzima kalcij/kalmodulin-ovisne protein kinaze II u modelu dijabetičke neuropatije
(The effects on intrathecal and intraganglionic injection of calcium/calmodulin-dependent protein kinase II inhibitors on pain-related behavior in diabetic neuropathy)

Autori
Jeličić Kadić, Antonia

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Split

Datum
18.06

Godina
2014

Stranica
83

Mentor
Puljak, Livia

Ključne riječi
CaMKII inhibitori ; kronična bol ; šećerna bolest
(CaMKII inhibitors ; chronic pain ; diabetes mellitus)

Sažetak
Uvod: Terapija kronične boli u bolesnika s dijabetičkom neuropatijom vrlo je zahtjevna, a odgovor na postojeće načine liječenja često nije zadovoljavajući. Kalcij/kalmodulin-ovisna protein kinaza II (CaMKII) uključena je u razvoj dijabetičke neuropatije. Cilj ovog istraživanja bio je utvrditi utjecaj intratekalne i intraganglijske primjene inhibitora CaMKII i fiziološke otopine na bolno ponašanje u štakorskom modelu dijabetesa tipa 1. Metode: Dijabetes je induciran Sprague- Dawley štakorima intraperitonealnom injekcijom streptozotocina (55mg/kg). Dva tjedna nakon indukcije dijabetesa štakorima su ubrizgana dva inhibitora CaMKII, KN-93 i mAIP, ili fiziološka otopina izravno u L5 spinalni gangliji ili u subarahnoidalni prostor kroz 5-6 intervertebralni prostor. Testiranje ponašanja karakterističnog za bol provedeno je prije indukcije dijabetesa, 15. dan pokusa te 2h i 24h nakon injekcije. Koristeći imunofluorescenciju analiziran je izražaj ukupne CaMKII i njene alfa izoforme u kralježničnoj moždini i spinalnim ganglijima nakon ubrizgavanja inhibitora CaMKII i fiziološke otopine. Rezultati: Intratekalna primjena mAIP i KN-93 značajno je smanjila izražaj ukupne CaMKII i njene alfa izoforme u dorzalnom rogu kralježnične moždine te značajno povećala osjetljivost na mehaničke podražaje 24h nakon injekcije. Intraganglijska primjena KN-93 umanjila je izražaj pCaMKIIα u spinalnom gangliju, dok ta promjena nije uočena u izražaju ukupne CaMKII. Primjena mAIP značajno je smanjila osjetljivost na hladne i mehaničke podražaje 2h nakon injekcije. Zaključak: Ovo istraživanje pokazalo je da intratekalna i intraganglijska primjena inhibitora CaMKII smanjuje izražaj CaMKII u dorzalnom rogu kralježnične moždine i spinalnog ganglija, ali je utjecaj na bolno ponašanje kod ova dva inhibitora bio drugačiji. CaMKII inhibitori mogu biti potencijalne farmakološke tvari, ako se ubrizgaju u spinalni ganglij i trebali bi se dalje istraživati u smislu liječenja simptoma dijabetičke neuropatije

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA