Naslov
Novi pristup pripravi supstituiranih N-hidroksiurea
(A new route to substituted N-hydroxyurea derivatives)

Autori
Jadrijević-Mladar Takač, Milena ; Butula, Ivan

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Drugi hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem / Jadrijević-Mladar Takač, Milena; Jurišić, Renata; Vuković, Jadra - Zagreb : Farmaceutsko-biokemijski fakultet Sveučilišta u Zagrebu, 2001, 126-126

Skup
Drugi hrvatski kongres farmacije s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Cavtat, Hrvatska, 31.05.2001. - 03.06.2001

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Domaća recenzija

Ključne riječi
hidroksiurea; O- i N-susptituirane hidroksiuree; sinteza; FT IR; NMR spektroskopija
(hydroxyurea; O- and N-substituted hydroxyureas; FT IR; NMR spectroscopy)

Sažetak
Hidroksiurea, jedini citostatik iz te skupine kemijskih tvari, primjenjuje se u liječenju melanoma, kronične granulocitne leukemije, karcinoma ovarija, psorijaze, anemije srpastih stanica, a u zadnje vrijeme primjenjuje se i u kombiniranoj terapiji s virustaticima, didanozinom i stavudinom, u liječenju HIV-infekcija. Istraživana je mogućnost priprave acikličkih i cikličkih derivata hidroksiuree, te ispitivana svojstva sintetiziranih O- i N- supstituiranih hidroksiurea. Supstituirane hidroksiuree pripravljene su preko reaktivnih benziloksikarbamoil- i 1-N-benzotriazolilkarbamoil-klorida (BOA-COCl i BtCOCl). U reakciji BtCOCl s benziloksiaminom (BOA) nastaje 1-N-benziloksikarbamoli-benzotriazol (1) iz kojeg su različitim kemijskim postupcima (i – iii, Shema 1)) pripravljene različito supstituirane acikličke i cikličke hidroksiuree 2 do 5 u visokom iskorištenju. U reakciji BOA s COCl2 izolirani su 1N,3N,5N-tribenziloksi-1,3,5-triazin-2,4,6(1H,3H,5H)-trion (4) i 1N,3N,5N-tribenziloksi-biuret (10) kao glavni produkt reakcije. N-Supstituirane hidroksiuree dobivene su iz odgovarajućih benziloksi-derivata redukcijom s vodikom uz Pd/C kao katalizator. Tako su iz benziloksi derivata 4 i 10 dobiveni odgovarajući trihidroksi derivati 5 i 11. Spojevi 5 i 11 su prevedeni do njihovih acetilnih i pivaloilnih estera (8 odnosno 12). Sa željezo(III)-kloridom spojevi 5 i 11 daju obojene komplekse. Zbog stabilnosti triazinonskog prstena i njegovih slabo kiselih svojstava, spoj 5 s aminima daje soli 7, za razliku od njegovog benziloksi derivata 4 koji podliježe aminolizi uz otvaranje prstena i tvorbu O- i N- supstituiranih hidroksiurea 2. Sintetizirani spojevi su karakterizirani uz pomoć FT IR, NMR i MS spektroskopije, te rendgenske strukturne analize.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA