Naslov
Razvoj i tehnološko vrednovanje Eudragitnih mikročestica sa zaleplonom
(Development and technological evaluation of Eudragite microspheres containing zaleplon)

Autori
Copot, Marijana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Farmaceutsko-biokemijski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
29.09

Godina
2014

Stranica
38

Mentor
Jug, Mario

Ključne riječi
zaleplon; Eudragit S100; ciklodekstrini; mikročestice; pH ovisno oslobađanje lijeka
(zaleplon; Eudragit S100; cyclodextrins; microparticles; pH-dependent drug release)

Sažetak
Zaleplon je nebenzodiazepinski hipnotik indiciran za kratkotrajno liječenje nesanice. Primijenjen oralno ima bioraspoloživost od samo 30%. Cilj ovog istraživanja bio je razviti nove dozirne oblike zaleplona s odgođenim oslobađanjem lijeka u kolonu, čime bi se povećala njegova bioraspoloživost. Mikročestice su pripremljene postupkom sušenja raspršivanjem uz minimalnu upotrebu organskih otapala. Kao osnova matriksa korišten je Eudragit® S100 otopljen u smjesi koncentriranog etanola i vode. Lijek je u prazne Eudragitne® čestice uklapan sam, u obliku binarnog inkluzijskog kompleksa s nasumično metiliranim β-ciklodekstrinom (RAMEB) i u obliku ternarnog inkluzijskog kompleksa s RAMEB-om i hipromelozom. Provedena je karakteriziracija pripremljenih mikročestica. Sadržaj zaleplona u mikročesticama određen je primjenom UV-Vis spektrofotometrije, distribucija veličine čestica određena je granulometrijskom analizom, toplinske promjene unutar uzorka su praćene diferencijalnom pretražnom kalorimetrijom (DSC), a morfološke promjene uzorka skenirajućom pretražnom mikroskopijom (SEM). In vitro oslobađanje lijeka iz pripremljenih mikročestica je ispitano korištenjem farmakopejske metode, oponašajući prolaz lijeka kroz gastrointestinalni sustav. Dobiveni rezultati su pokazali iskoristivost metode pripreme u rasponu od 61 do 77%, te vrlo visoko uklapanje lijeka. DSC analizom je potvrđena amorfna struktura lijeka unutar mikročestica. SEM mikrografija je pokazala da su Eudragitne® mikrosfere s lijekom nepravilnog oblika, te izrazito porozne i spužvaste strukture.U simuliranom želučanom mediju pri pH 1.2 iz svih vrsta pripremljenih mikročestica je bilo već nakon 10 minuta oslobođeno 70% lijeka , a u simuliranom crijevnom mediju pri pH 6.8 više od 80% lijeka. Najsporije oslobađanje lijeka pokazale su Eudragitne® mikročestice koje su sadržavale samo lijek, iz kojih se pri pH 1.2 oslobodilo 50% lijeka tijekom prvih 40 minuta. Brzo oslobađanje lijeka u simuliranom želučanom i crijevnom mediju se objašnjava poroznom strukturom matriksa i amorfnom strukturom lijeka. Na temelju dobivenih rezultata se može zaključiti da matriksni oblik sustava ne pruža dovoljnu zaštitu od utjecaja želučanog medija. Možda bi mikrokapsule s ovojnicom od Eudragita® S100 bile boljih karakteristika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Farmacija

POVEZANOST RADA