Naslov
Supramolekulski sintoni lamotrigina: Model za dizajniranje kokristala lamotrigina
(Supramolecular synthons of lamotrigine: model for lamotrigine cocrystal design)

Autori
Lekšić, Edislav

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
20.12

Godina
2013

Stranica
196

Mentor
Meštrović, Ernest ; Pavlović, Gordana

Ključne riječi
DSC/ kokristal/ lamotrigin/ solvat/ sinton/ supramolekuska kemija/ termomikroskopija
(DSC/ cocrystal/ lamotrigine/ solvate/ supramolecular chemistry/ synthon/ thermomicroscopy)

Sažetak
Dizajniranje kokristala lamotrigina (3, 5-diamino- (6-(2, 3-diklorfenil)-1, 2, 4-triazin)), farmaceutski aktivne supstancije, provedeno je primjenom temeljnih koncepata supramolekulske kemije. Sintetizirano je i retrosintetski analizirano 11 solvata, 1 hidrat i 4 soli lamotrigina. U strukturama solvata i hidrata uočen je homosinton izgrađen od fragmenata dviju molekula lamotrigina povezanih vodikovom vezom N– H•••N. Sraštavanjem homosintona uz sudjelovanje atoma kisika (akceptor protona) iz vode ili alkohola nastaje sinton . Strategija I dizajniranja kokristala odnosi se na zadržavanje homosintona te sraštavanje i nastajanje sintona uz sudjelovanje kotvoraca preko atoma kisika C=O skupine. U strukturama soli lamotrigina prepoznat je heterosinton koji se ostvaruje protoniranjem atoma dušika triazinskog prstena lamotrigina. Strategijom II dizajniranja kokristala iskorišten je heterosinton s kotvorcima koji posjeduju N-H skupinu pri čemu ne dolazi do transfera protona. Molekule kotvorci odabrane su temeljem pretraživanja strukturne baza podataka CSD. Pretraživanje kokristala provedeno je analizom binarnih sustava kombinacijom DSC tehnike i termomikroskopije. Iz taline su sintetizirana dva kokristala u obliku polikristalnog uzorka, dok je osam jediničnih kokristala priređeno metodom evaporacije otapala. Istraživanje je rezultiralo pronalaskom kokristala s molekulama kotvorcima: ftalimidom, piromelitičkim diimidom, kafeinom, izoftalaldehidom, teofilinom i vanilinom. Analizom sintona potvrđene su pretpostavke postavljene dizajnom kokristala. Kokristali lamotrigina s kafeinom i s teofilinom primjeri su farmaceutski prihvatljivih kokristala koji se sastoje od dvije aktivne supstancije. Kokristal lamotrigina i teofilina pokazuje transformaciju iz solvatnog oblika s otapalom DMF ili DMSO u farmaceutski prihvatljiv hidrat.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA