Naslov
Učinak natriuretskih peptida na signalni put bradikinina u primarnoj kulturi neurona
(The effects of natriuretic peptides on the bradykinin signaling pathway in primary culture of neurons)

Autori
Špiranec, Katarina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Veterinarski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
02.07

Godina
2014

Stranica
100

Mentor
Sinđić, Aleksandra

Ključne riječi
astrociti; bradikinin; edem; natriuretski peptidi; neuroni
(astrocytes; bradykinin; edema; natriuretic peptides; neurons)

Sažetak
Začepljenje moždane arterije dovodi do moždanog udara i posljedičnog razvoja moždanog edema koji pridonosi povećanju ishenijske ozljede mozga. Pokusima na mišjem modelu moždanog udara in vivo dokazano je da i.v. primjena natriuretskog peptida (urodilatina) sprječava nastanak lezije mozga. Cilj ovog rada bio je utvrditi da li je mehanizam korisnog djelovanja natriuretskih peptida posljedica inhibicije bradikininskog signalnog puta na razini moždanih stanica. U ovom radu istražili smo djelovanje agonista gvanilat ciklaze C (GN, UGN) na kontinuiranoj liniji HEK 293 stanica te agonista gvanilat ciklaze A (ANP, URO, BNP), gvanilat ciklaze B (CNP) i gvanilat ciklaze C (GN, UGN) na primarnoj kulturi neurona i astrocita te učinak na signalni sustav bradikinina koristeći patch clamp tehniku. Vezanjem bradikinina na bradikininski receptor tipa 2 dolazi do aktivacije fosfolipaze C i porasta unutarstanične koncentracija Ca2+. Uslijed povećanja razine unutarstaničnog Ca2+, aktiviraju se Ca2+-ovisni Cl- kanali koji dovode do depolarizacije HEK 293 stanica, neurona i astrocita. Učinak natriuretskih peptida nadalje omogućava regulatore signalnog sustava G proteina da inhibiraju G protein u kaskadi bradikininskog receptora tipa 2. CNP vežući se za svoj specifični receptor, gvanilat ciklazu B nije uključen u inhibiciju signalnog puta bradikinina. Utvrđeni prirodni antagonizam natriuretskih peptida, agonista GC-A i agonista GC-C na signalni put bradikinina pokazan na staničnom modelu HEK-293, neurona i astrocita može poslužiti u razvijanju novih terapeutskih pristupa liječenja patofizioloških stanja kojima posreduje bradikinin, poput ishemijske ozljede mozga.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Veterinarska medicina

POVEZANOST RADA