Naslov
Sinteza i biološka aktivnost novih C-6 supstituiranih derivata pirolo[2, 3-d]pirimidina
(Synthesis and biological activity of novel C-6 substituted pyrrolo[2, 3-d]pyrimidine derivatives)

Autori
Ratković, Ana

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Fakultet kemijskog inženjerstva i tehnologije

Mjesto
Zagreb

Datum
18.07

Godina
2014

Stranica
73

Mentor
Gazivoda Kraljević, Tatjana

Neposredni voditelj
Stipković Babić, Maja

Ključne riječi
pirolo[2; 3-d]pirimidini; Sonogashira-ina reakcija;
(pyrrolo[2; 3-d]pyrimidines; Sonogashira reaction;)

Sažetak
Pirolo[2, 3-d]pirimidini zbog strukturne sličnosti sa purinom se sintetiziraju u razvoju lijekova radi njihovih biomimetičkih svojstava. Mnogi derivati pirolo[2, 3-d]pirimidina pokazuju izraženu antivirusnu i antitumorsku aktivnost i nalaze se u lijekovima od kojih su najpoznatiji tubercidin, tojokamicin i sangivamicin. Novi derivati pirimidina s pobočnim alkinilnim supstituentima u položaju C-5 pirimidina i butenilnim lancem u položaju N-1 (1-7) sintetizirani su Sonogashira-inom reakcijom 5- joduracila i terminalnih alkina uz Pd katalizator, te potom reakcijom N-alkiliranja uz NH kao bazu. Furopirimidinski derivati (5, 10 i 13) pripravljeni su in situ 5-endo-dig-ciklizacijom iz C-5 akinilnih pirimidinskih derivata uz dodatak CuI i diizopropiletilamina. Reakcijom amonolize furopirimidinskih derivata dobiveni su C-6 supstituirani pirolo[2, 3-d]pirimidinski derivati (11 i 14). „Click“ reakcijom N-1 propargiliranog derivata pirimidina (15) s natrijevim azidom sintetiziran je 1, 2, 3-triazolilni derivat 16, koji je zatim Sonogashira-inom reakcijom s terminalnim alkinom preveden u C-5 alkinilni derivat pirimidina 17. C-5 alkinil- i N- propargilirani derivati citozina 18-21 pripravljeni su višestupnjevitom sintezom koja je uključivala jodiranje, N-1 alkiliranje i Sonogashira-inu reakciju polazeći iz citozina. Strukturna karakterizacija novopripravljenih spojeva provedena je 1H NMR, UV/Vis i masenom spektrometrijom. Spektroskopska karakterizacija novopripravljenih spojeva provedena je UV/Vis i fluorimetrijskom spektroskopijom. Također je provedena i in silico analiza svih novopripravljenih spojeva.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kemija

POVEZANOST RADA