Naslov
Djelovanje gabapentina i alkohola na staničnu kulturu HEK 293
(The effects of gabapentin and alcohol on HEK 293 cell culture)

Autori
Morić, Marina

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
16.05

Godina
2014

Stranica
60

Mentor
Švob Štrac, Dubravka

Ključne riječi
gabapentin; dugotrajna primjena; alkohol; kultura stanica HEK 293; rekombinantni receptori GABA-A; citotoksičnost
(gabapentin; long-term treatment; alcohol; recombinant GABA-A receptors; HEK 293 cell culture; cytotoxicity)

Sažetak
Antikonvulzivni lijek gabapentin pokazuje pozitivne učinke u liječenju alkoholizma i njegovih posljedica. Iako mehanizmi odgovorni za različite učinke gabapentina nisu potpuno jasni, istraživanja upućuju da bi neuroprotektivno djelovanje gabapentin mogao ostvarivati putem receptora GABA-A. Tretman etanolom kroz 96 sati u koncentracijama višim od 100 mM značajno smanjuje broj stanica HEK 293, netransfeciranih i transfeciranih receptorima alfa1beta2gama2S GABA-A. Citotoksični učinak etanola poništen je istovremenom primjenom 1 microM gabapentina kod transfeciranih, ali ne i netransfeciranih stanica HEK 293. Primjena 100 mM etanola kroz 96 sati izazvala je značajan porast broja veznih mjesta za konvulzive i benzodiazepine rekombinantnih receptora GABA-A, dok se primjenom etanola u kombinaciji s 1 microM gabapentinom, 100 microM bikukulinom ili njihovom kombinacijom, broj receptorskih veznih mjesta vratio na kontrolne razine. Primjena etanola, kao i bikukulina izazvala je alosteričko razdvajanje veznih mjesta za GABA-u i benzodiazepine, dok je istovremena primjena gabapentina spriječila etanolom i bikukulinom izazvano slabljenje receptorskih funkcionalnih veza. Ekspresija glasničke RNA podjedinica alfa1, beta2 i gama2S receptora GABA-A nije se značajno promijenila pod dugotrajnim utjecajem etanola ili gabapentina, već samo njihove kombinacije. Iako rezultati podržavaju pretpostavku o uključenosti receptora GABA-A u djelovanju gabapentina, potrebna su daljnja istraživanja za utvrđivanje mehanizma protektivnog učinka gabapentina u slučaju citotoksičnog djelovanja etanola.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA