Naslov
ULOGA PROTEINA p21 WAF1/Cip1 I INHIBICIJE ŠAPERONA U ODGOVORU NA KEMOTERAPEUTIKE
(THE ROLE OF p21WAF1/Cip1 PROTEIN AND CHAPERONE INHBITION IN TUMOR CELL RESPONSE TO THERAPY)

Autori
Jagušt, Petra

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad, diplomski

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
28.02

Godina
2014

Stranica
82

Mentor
Kralj, Marijeta

Neposredni voditelj
Mikecin, Ana-Matea

Ključne riječi
protein p21; reaktivne kiskove vrste; stanično starenje; apoptoza; autofagija; molekularni šaperoni
(protein p21; reactive oxygen species; cellular senescence; apoptosis; autophagy; molecular chaperones)

Sažetak
Protein p21WAF1/Cip1 pripada porodici inhibitora kinaza ovisnih o ciklinima Cip/Kip, koji dovode do zaustavljanja staničnog ciklusa, potiče pojavu senescencije, ima dvojaku ulogu u regulaciji apoptoze, no njegova uloga u autofagiji, kao ni važnost u međudjelovanju različitih oblika staničnog odgovora nije jasna. Autofagija je proces lizosomalne razgradnje kojim se održava stanična homeostaza, ali se aktivira i kao odgovor na stres. Cilj ovog rada bio je istražiti ulogu proteina p21 u modulaciji apoptoze, autofagije i senescnecije te pokazati jesu li ovi procesi povezani s nastankom reaktivnih kisikovih vrsta (ROS). Stanice karcinoma debelog crijeva HCT 116 tretirali smo kemoterapeuticima cisplatinom i doksorubicinom, povećanu ekspresiju proteina p21 postigli smo unosom gena p21 adenovirusnim vektorom, dok smo njegovu eskpresiju utišali interferencijom RNA. Rezultati su pokazali da protein p21 podiže razinu ROS-a u, što dovodi do aktivacije autofagije i senescencije, posebno snažno u kombiniranim tretmanima kemoterepeuticima uz povišenu ekspresiju p21. S druge strane, p21 inhibira apoptozu aktiviranu kemoterapeuticima. Ove smo rezultate potvrdili inhibicijom bazalne ekspresije proteina p21. Dobiveni rezultati ukazuju na važnost reaktivnih kisikovih vrsta u pokretanju određenog tipa stanične smrti. Također smo ispitali utjecaj inhibitora šaperona HSP90 i HSP70 na preživljenje stanica nakon tretmana kemoterapeuticima. Pokazali smo da inhibicija HSP90 blago pojačava učinak doksorubicina, dok pifitrin-μ, nije imao učinak na stanice.

Izvorni jezik
Engleski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA