Naslov
Značaj nm23 proteina, integrina, E-kadherina i katepsina D kao prognostičkih pokazatelja u bolesnika s planocelualrnim karcinomom usne šupljine
(The significance of nm23 protein, integrin, E- cadherin and cathepsin D as prognostic indicators in oral squamos cancer)

Autori
Tomasović-Lončarić, Čedna

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Stomatološki fakultet

Mjesto
Zagreb, Hrvatska

Datum
20.04

Godina
2011

Stranica
172

Mentor
Manojlović, Spomenka

Ključne riječi
planocelularni karcinom ; usna šupljina ; nm23 protein ; katepsin D ; integrini ; E-kaderin
(squamous cancer ; oral cavity ; nm23 protein ; catepsin D ; integrins ; E-cadherin)

Sažetak
Najvažniji prognostički pokazatelj u karcinomima usne šupljine je postojanje metastaza u regionalnim limfnim čvorovima (1, 2). Pojava metastaza smanjuje stopu preživljenja do 50% (3). U rutinskom radu se samo histološkom pretragom limfnih čvorova može sa sigurnošću procijeniti raširenost karcinoma, poglavito zbog visoke učestalosti klinički okultnih metastaza (20-40%) koje se drugim metodama ne mogu utvrditi. U tu svrhu je nužna elektivna disekcija vrata koja, u slučaju nalaza negativnih limfnih čvorova i resektabilnog primarnog tumora, predstavlja nepotrebnu operaciju. Svrha ovog istraživanja je imunohistokemijski utvrditi ekspresiju E- kadherina, integrina β1 , katepsina D i nm23 proteina u planocelularnim karcinomima usne šupljine i usporediti je s ostalim kliničkim i histološkim obilježjima ispitivanih karcinoma te s pojavom regionalnih metastaza i metastaza u praćenju kako bi se procijenila vrijednost navedenih molekularnih obilježja kao prognostičkih pokazatelja. Istraživanje je obuhvatilo 107 konsekutivnih bolesnika s karcinomom usne šupljine stadija T1-3N0, od čega je bilo 88 (82, 2%) muškaraca i 19 (17, 8%) žena, prosječne dobi 57 godina. Imunohistokemijski dokazana je pojačana ekspresija β1 integrina, katepsina D (p=0, 0002) i nm23 proteina (p=0, 0000), u karcinomima dok je ekspresija E-kadherina bila nepromijenjena u odnosu na normalni epitel usne šupljine. U karcinomima je nađena difuzna ekspresija katepsina D (p=0, 0018) i nm23 proteina (p=0, 0001), za razliku od normalnog epitela. Usporedbom ekspresije E-kadherina, integrina β1, katepsina D i nm23 proteina u tumorskim stanicama i tumorskoj stromi te tipa reakcije s pT, stupnjem diferencijacije, načinom invazije i izraženošću tumorske strome, nađena je povezanost ekspresije nm23 proteina u tumorskim stanicama sa stupnjem diferencijacije (p=0, 0129), E-kadherina u tumorskim stanicama s karakteristikama tumorske strome (p=0, 0179), integrina β1 u stromi s pT (p=0, 0057) i s izraženošću tumorske strome (p=0, 0000), nm23 proteina s izraženošću tumorske strome (p=0, 0002) i načinom invazije (p=0, 0007) te Katepsina D sa stupnjem diferencijacije (p=0, 0474). Usporedbom 22 obilježja s pojavom regionalnih metastaza i metastaza u prećenju dokazana je povezanost stromalne ekspresije integrina β1 (p=0, 0358), nm23 proteina (p=0, 0474) te granično katepsina D (p=0, 0501), načina invazije (p=0, 0079), izraženosti tumorske strome (p=0, 0177) i perineuralne invazije (p=0, 0053) s pojavom regionalnih metastaza te izraženosti tumorske strome (p=0, 0290), pN stadija (p=0, 0000) i infiltracije čahure lifmnog čvora (p=0, 0000) s pojavom metastaza u praćenju. Multivarijantnom analizom nađeno je da je rizik za pojavu regionalnih metastaza povezan s ekspresijom katepsina D (OR=2, 526, p=0, 0355) i nm23 proteina (OR=3, 013, p=0, 0297) u stromi te sa načinom invazije (OR=3, 706, p= 0, 0037). Rizik za pojavu metastaza u praćenju je također povezan s ekspresijom katepsina D (OR=2, 526, p=0, 0355) u stromi, sa izraženošću tumorske strome (OR=2, 608, p=0, 0272) a osobito s pozitivnim limfnim čvorovima u elektivnom disektatu (za pN1 OR=15, 429, p=0, 0147, za pN2 OR= 5, 01, p=0, 0001) i infiltracijom čahure limfnog čvora (OR=12, 562, p=0, 0000).

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA