Naslov
Modulacija vaskularih odgovora na angiotensin II i angiotenzin (1-7) hiperbaričnom oksigenacijom-uloga CYP enzima
(Modulation of vascular responses to angiotensin II and angiotensin (1-7) with hyperbaric oxygenation-role of CYP enzymes)

Autori
Kibel, Aleksandar

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Osijek, Hrvatska

Datum
08.03

Godina
2014

Stranica
115

Mentor
Drenjančević, Ines

Ključne riječi
angiotenzin II; angiotenzin (1-7); hiperbaricna oksigenacija; EETs
(angiotensin II; angiotensin (1-7) hyperbaric oxygenation; EETs)

Sažetak
Cilj istraživanja bio je istražiti modulira li hiperbarična oksigenacija (HBO) vaskularnu reaktivnost na angiotenzin II (ANG II) i angiotenzin-(1-7) (ANG-(1-7)) u zdravih i dijabetičnih štakora te ispitati ulogu epoksieikozatrienoičnih kiselina (EETs) i CYP enzima u modulaciji vaskularne reaktivnosti putem HBO. Također, cilj je bio provjeriti imaju li eventualne promjene arterijskog tlaka ili oksidativnog stresa ulogu u modulaciji vaskularnih odgovora. Istraživanje je provođeno ispitivanjem vaskularnih odgovora izoliranih torakalnih aortalnih prstenova (funkcionalne studije) na ANG II i ANG-(1-7) u zdravih ili dijabetičnih štakora (tretiranih protokolom s intermitentnom HBO u odnosu na netretirane), te uporabom visoko selektivnog inhibitora sinteze EETs (MS-PPOH) radi funkcionalnog ispitivanja uloge EETs. Nadalje, provedene su in vivo studije utjecaja HBO na arterijski tlak, te molekularne studije utjecaja HBO na pokazatelje oksidativnog stresa, serumske koncentracije ANG-(1-7) (ELISA), mRNA ekspresije CYP enzima (kvantitativna PCR) i proteinske ekspresije CYP enzima (Western blot) u zdravih i dijabetičnih štakora. Pomoću streptozocina izazvan je animalni model dijabetesa tipa 1. u Sprague-Dawley štakora. HBO nije značajno mijenjala aortalnu reaktivnost na sam ANG II u zdravih i dijabetičnih štakora, ali je vaskularni odgovor na kombinaciju ANG II+ANG-(1-7) bio značajno niži u odnosu n ANG II kontrakciju u zdravih HBO štakora, dok takve razlike nije bilo u netretiranih štakora. HBO je značajno pojačavao aortalni odgovor na sam ANG-(1-7) (nakon prekontrakcije noradrenalinom) u zdravih i dijabetičnih životinja. MS-PPOH poništio je sve učinke HBO na facilitaciju vaskularnih odgovora na ANG-(1-7). Nije bilo značajnih promjena arterijskog tlaka, oksidativnog stresa ili serumske razine ANG-(1-7). HBO je imao tendenciju povećavati ekspresiju CYP enzima, a značajno povećanje mRNA ekspresije izmjereno je za CYP4A1 u zdravih i CYP2J3 u dijabetičnih. Proteinska ekspresija bila značajno povećana za CYP2C11 u dijabetičnih štakora. HBO značajno pojačava vaskularni odgovor na ANG-(1-7), što može objasniti njezine pozitivne učinke u patološkim stanjima. EETs imaju važnu ulogu u posredovanju ove modulacije. HBO povećava ekspresiju pojedinih CYP izoformi, a moguće je da povećava i osjetljivost žile na EETs. Promjene vaskularne reaktivnosti nisu posljedica promjena arterijskog tlaka, oksidativnog stresa ili razine ANG-(1-7). HBO ne mijenja značajno reaktivnost na ANG II u zdravih niti u dijabetičnih štakora.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA