Naslov
Nuspojave lijekova supstrata metaboličkog enzima citokroma P450 CYP2C9 i transportnog P-glikoproteina
(Adverse Drug Reactions of Drug-Substrates of Cytochrome P450 CYP2C9 and P-glycoprotein)

Autori
Macolić Šarinić, Viola

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
09.07

Godina
2012

Stranica
199

Mentor
Božina, Nada

Ključne riječi
nuspojave lijekova; farmakogenetika; genski polimorfizam; CYP2C9; P-glikoprotein
(adverse drug reactions; pharmacogenetics; gene polymorphisms; CYP2C9; P-glycoprotein)

Sažetak
Svrha ovog rada bila je na temelju retrospektivno i prospektivno sakupljenih podataka o nuspojavama lijekova supstrata CYP2C9 i transportnog proteina Pgp procijeniti ulogu polimorfizama u nastanku nuspojava. Iz Nacionalne baze za lijekove koju vodi Agencija za lijekove i medicinske proizvode (HALMED), od 2005. do 2011. godine analizirane se sve prijave nuspojava na lijekove koji su supstrati CYP2C9 i Pgp. Iz te baze podataka odabrana je skupina od 158 ispitanika s nuspojavama na lijekove supstrate CYP2C9, kojima je provedena genotipizacija. Birani su bolesnici koji su razvili nuspojave na lijekove koji se najvećim dijelom metaboliziraju putem CYP2C9: varfarin , nesteroidni protuupalni lijekovi, antiepileptici, fluvastatin, te oralni antidijabetici. Skupini ispitanika s nuspojavama pridružena je skupina ispitanika bez nuspojava, koja je prema dobi spolu, bolestima i konkomitantnoj terapiji odgovarala skupini s nuspojavama Nuspojave iz cijele grupe lijekova supstrata CYP2C9 imaju statistički značajno više ozbiljnih nuspojava u odnosu na ostale prijave u bazi (p<0, 0004) ; Nuspojave iz grupe lijekova nesteroidnih protuupalnih lijekova, supstrata CYP2C9, imaju statistički značajno više ozbiljnih nuspojava u odnosu na ostale prijave u bazi (p<0, 006) ; Što je veći broj lijekova supstrata CYP2C9 u istovremenoj primjeni veći je broj nuspojava poremećaja probavnog trakta te ih je značajno više ozbiljnih, što je i statistički značajno u odnosu na ostale lijekove u bazi (p<0, 006) ; Analizom nuspojava prema ozbiljnosti također se nalazi statistički značajno veći broj ozbiljnih nuspojava za varfarin (supstrat CYP2C9 i PGP) u odnosu na ostale lijekove u čitavoj bazi (p<0.00001). Povećani broj ozbiljnih nuspojava u kombinaciji ciklosporina (supstrat Pgp) s fluvastatinom (CYP2C9 i Pgp), u odnosu na ostale lijekove u bazi je i statitički značajan (p<0, 01). Iz dobivenih rezultata zaključak je da se polimorfizmi CYP2C9*2 i *3 mogu smatrati farmakogenetičkom predispozicijom za nastanak ozbiljnih nuspojava lijekova koji se najvećim dijelom metaboliziraju putem ovog enzima.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA