Naslov
Farmakogenetika tiopurinskih lijekova
(Pharmacogenetics of thiopurine drugs)

Autori
Čuković-Čavka, Silvija

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Sažeci sa skupova, sažetak, znanstveni

Izvornik
Period biol 112 (Suppl.1) / - , 2010, 66-66

Skup
VI. Hrvatski kongres farmakologije s međunarodnim sudjelovanjem

Mjesto i datum
Opatija, Hrvatska, 15.09.2010. - 18.09.2010

Vrsta sudjelovanja
Poster

Vrsta recenzije
Međunarodna recenzija

Ključne riječi
tiopurinski lijekovi; tiopurinmetiltransferaza (TPMT); genski polimorfizam; nuspojave lijeka
(thiopurine drugs; thiopurine S-methyltransferase (TPMT); genetic polymorphism; adverse drug reactions)

Sažetak
Značaj tiopurinskih lijekova iznimno je velik za liječenje upalnih bolesti crijeva te se merkaptopurin i njegov prolijek azatioprin koriste za postizanje i održavanje remisije bolesti. I jedan i drugi lijek su purinski analozi i interferiraju sa sintezom endogenih purina, esencijalnom komponentom DNA, RNA i nekih koenzima . Međutim, zbog činjenice da gotovo trećina bolesnika ne odgovara na primjenu lijeka, a 20-25% bolesnika koji počnu uzimati lijek razvije neki oblik nuspojava, vrlo je važno razumjeti metabolizam lijeka u organizmu i njegovu široku interindividualnu varijabilnost. Do sada najdetaljnije istražen gen koji određuje metabolizam tiopurina je gen koji kodira enzim tiopurinmetiltransferazu (TPMT), a njegove varijante utječu na farmakokinetiku i razvoj toksičnosti tiopurinskih lijekova. Naime, dobro je poznato da polimorfizmi gena koji kodiraju metaboličke enzime mogu utjecati na postizanje učinkovitosti i razvoj nuspojava lijekova. Merkaptopurin prolazi aktivaciju intracelularno u tiopurinske nukleotide da bi ostvario farmakološki učinak. U koštanoj srži ravnoteža između aktivacije i inaktivacije merkaptopurina je glavna odrednica imunosupresije i antiproliferacijskog djelovanja. Prvi korak je transformacija u 6- tioinozinmonofosfat (6-TIMP) koji se pretvara u 6- tiogvanintrifosfat nukleotide (6-TGN). Metilirani 6-MP i 6-TIMP su inhibitori purinske sinteze. Ipak glavni citotoksični učinak se postiže sa 6-TGN produktima . Osim što se aktiviraju biotransformacijom, 6-MP i 6-TG se eliminiraju biotransformacijom u inaktivne metabolite. Na taj način se merkaptopurin katabolizira pomoću ksantin oksidaze u tiouričnu kiselinu. Drugi mogući put je S-metilacija u 6-metilmerkaptopurin (6-MMP) pomoću tiopurinmetiltransferaze (TPMT). Enzim tiopurinmetiltransferaza predstavlja predominantni inaktivacijski put tiopurina u stanicama koštane srži. Zato bolesnici koji imaju nedostatnu aktivnost tiopurinmetiltransferaze skupljaju suvišnu količinu aktivnog TG nukleotida u krvnim stanicama pri primjeni standardnih doza ovih lijekova.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA