Naslov
Učinci irinotekana, propolisa i flavonoida na Ehrlichov ascitični tumor u miša
(Effects Of Irinotecan, Propolis And Flavonoids On Ehrlich Ascites Tumor In Mice)

Autori
Horvat-Knežević, Anica

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Prirodoslovno-matematički fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
02.10

Godina
2007

Stranica
125

Mentor
Oršolić, Nada

Ključne riječi
propolis; flavonoidi; preživljenje; komet test; mikronukleus test; MTS test; P-gp
(propolis; flavonoids; comet assay; micronucleus; MTS assay; P-gp)

Sažetak
Istražili smo učinak propolisa i njegovih flavonoidnih sastavnica naringina i kvercetina i njihovih kombinacija s citostatikom irinotekanom na Ehrlichov ascitični tumor (EAT) u miša, te na stanične linije HEp-2 i VK-2. Istraživane tvari (100 mg kg-1) i/ili irinotekan (50 mg kg-1) davani su intraperitonealno prije ili nakon iniciranja tumorskih stanica EAT (2x106/mišu). Istražili smo antitumorske, genotoksične, hemostimulativne i imunomodulatorne učinke navedenih sastavnica. Uočili smo potpuno dokidanje rasta tumora i preživljene 50% životinja preventivno obrađenih s irinotekanom u kombinaciji s VOP-a i AOP-a. U terapijskoj obradi kombinacijama irinotekana i istraživanih tvari utvrdili smo produženje života u svim skupinama životinja. Ukupan broj stanica u trbušnoj šupljini bio je značajno smanjen kako u preventivnoj tako i u terapijskoj obradi, što upućuje na sinergistički citotoksični učinak istraživanih tvari i irinotekana. Broj polimorfonuklearnih stanica u trbušnoj šupljini bio povećan kao i broj makrofaga u kombiniranim obradama. Propolis (100 mg ml-1) i flavonoidi (100 M) smanjili su aktivnost P-gp pumpe u HEp2 stanicama, a u VK-2 lagano pojačali. Sve istraživane tvari u kombinaciji s irinotekanom u koncentracijama 1 i 10 M smanjili su aktivnost P-gp pumpi. U kombinacijama s vinkristinom 0, 05 M sve istraživane tvari su pojačale, a naringin i kvercetin s vinkristinom (0, 5 M) smanjili aktivnost P-gp pumpi. Ovi rezultati upućuju na sposobnost modulacije funkcije P-gp pumpi istraživanim tvarima što može poslužiti u dokidanju otpornosti na citostatike u kliničkoj terapiji. AOP i naringin značajno smanjuju vijabilnost HEp2 stanica. VOP, naringin i kvercetin u kombinaciji s irinotekanom 10 M značajno (p<0.05) smanjuju vijabilnost stanica. Rezultati komet testa i mikronukleus testa pokazali su da istraživane tvari u preventivnoj i/ili terapijskoj obradi pokazuju povećanu zaštitu molekula DNA u leukocitima, hepatocitima i stanicama bubrega od oštećenja uzrokovanih toksičnim metabolitima irinotekana. Rezultati dobiveni ovim istraživanjima daju nam uvid u moguću primjenu VOP-a, AOP-a, naringina i kvercetina koji davani sa citostaticima mogu biti učinkoviti u pojačavanju antitumorskog djelovanja citostatika i smanjenju oštećenja zdravih stanica prouzročenih toksičnim metabolitima citostatika.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Biologija, Temeljne medicinske znanosti, Farmacija

POVEZANOST RADA