Naslov
Kliničke, molekularne i biokemijske karakteristike bolesnka s kongenitalnoma adrenalnom hiperplazijom zbog nedostatka 21- hidroksilaze
(Clinical, biochemical and molecular characterisation of patients with congenital adrenal hyperplasia due to 21-hydroxylase deficiency)

Autori
Dumić Kubat, Katja

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
27.12

Godina
2012

Stranica
125

Mentor
Barišić, Ingeborg

Neposredni voditelj
Grubić, Zorana

Ključne riječi
kongenitalna adrenalna hiperplazija; Hrvatska
(congnital adrenal hyperplasia; Croatia)

Sažetak
Kongenitalna adrenalna hiperplazija (KAH) zbog manjka 21-OH je autosomno recesivno nasljedna bolest uzrokovana mutacijama gena CYP21A2. Analiziran je klinički oblik bolesti i mutacije gena CYP21A2 u skupini od 93 nesrodna bolesnika s klasičnim oblikom KAH-a zbog manjka 21-OH (66 bolesnika -SW oblik, 27 bolesnika - SV oblik) te 193 člana njihovih užih obitelji. Odnos muških i ženskih bolesnika bio 1, 8:1. Od 91 bolesnika kod kojih su mutacije dokazane na oba alela, složenih heteroziogota bilo je 59 (64, 8%), a homozigota 32 (35, 2%). Delecije i konverzije uočene su na 18, 8% (36/186) alela, a mutacije na 79, 6% (147/186) alela. Najčešća mutacija bila je I2G (34, 9%). Najbolja podudarnost fenotipa i genotipa uočena je među bolesnicima svrstanim u grupu „null“ (100%), zatim u grupu A (86%) te u grupu B (75%). U dvije obitelji braća i sestre s istim genotip očitovali su se s različitim fenotipovima (jedni kao SW, a drugi kao SV oblik bolesti). Analizom gena CYP21A2 među članovima 67 ispitanih obitelji dokazano je da jedan otac i jedna majka imaju NK oblik bolesti, a jedan otac i četiri brata SV oblik bolesti. Mjerenjem koncentracije steroida i molekularno genetičkom analizom gena CYP11B1 otkrivena su i 4 bolesnika s KAH-om zbog manjka 11-hidroksilaze (11-OH) u tri obitelji. Svi su bili složeni heterozigoti, a u svakoj od tri obitelji dokazana je po jedna nova, do sada neopisana mutacija gena CYP11B1 (IVS 7DS+4A→G, c.133delG i R141Q). Rezultati ovog istraživanja osnova su za formiranje baze podataka o bolesnicima s KAH-om i njihovim obiteljima u RH, a analiza mutacija među bolesnicima i članovima njihovih obitelji pruža mogućnost pouzdanijeg prekoncepcijskog savjetovanja, prenatalne dijagnostike i terapije KAH-a u Hrvatskoj.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA