Naslov
Usporedba molekularnih karakteristika karbapenemaza u kliničkih izolata enterobakterija prikupljenih u multicentričnom istraživanju
(Comparison of molecular characteristics of carbapenemases in clinical isolates of Enterobacteriaceae collected in the multicenter study)

Autori
Zujić-Atalić, Vlasta

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Osijek

Datum
23.12

Godina
2013

Stranica
140

Mentor
Bedenić, Branka

Ključne riječi
karbapenemaze; KPC; NDM; VIM
(carbapenemases; KPC; NDM; VIM)

Sažetak
Karbapenemi su antibiotici koji se često koriste kao zadnja terapijska opcija za liječenje infekcija koje uzrokuju multirezistentne Gram-negativne bakterije. Pokazuju izuzetnu stabilnost prema beta-laktamazama uključujući ESBL i plazmidne AmpC beta-laktamaze. Međutim, njihova stabilnost prema beta-laktamazama nije potpuna jer podliježu hidrolizi karbapenemazama iz grupe A (KPC, NMC, IMI, SME), B (VIM, IMP, NDM) i D (OXA-48) Prva karbapenem-rezistentna enterobakterija je izolirana u Hrvatskoj 2008. u KBC-Zagreb. To je bio soj Klebiella pneumoniae pozitivan na NDM-1 beta-laktamazu. Nakon toga su se počeli pojavljivati sojevi rezistentni na jedan ili više karbapenema diljem Hrvatske. Prva karbapenemaza iz grupe A bila je KPC-2 beta-laktamaza identificirana u izolatu K. pneumoniae iz KBC-a Zagreb 2011. godine. Ta zapažanja bila su povod multicentrične studije koja je provedena u Hrvatskoj u toku 2012. godine. Cilj istraživanja bio je istražiti molekularnu epidemiologiju karbapenem-rezistentnih enterobakterija u Hrvatskoj i utvrditi mehanizme rezistenciju na tu važnu skupinu antibiotika. Skupljeno je 63 izolata različitih vrsta enterobakterija iz različitih centara u Hrvatskoj (KBC-Zagreb, KB Sestre Milosrdnice, KBC Split. Izolati su identificirani standardnim biokemijskim testovima. Osjetljivost sojeva na širok raspon antibiotika je određivana disk-difuzijskom i bujonskom mikrodilucijskom metodom prema smjernicama od CLSI-a. Beta-laktamaze proširenog-spektra su dokazivane metodom dvostrukom diska a karbapenemaze modificiranim Hodge testom Detekcija gena koji kodiraju beta-laktamaze proširenog spektra (TEM, SHV, CTX-M), plazmidne ampC beta-laktamaze (DHA, FOX, MOX, CMY, ACT), karbapenemaze iz grupe A (KPC, IMI, SME), metalo-beta-laktamaze (VIM, IMP, NDM) i OXA-48 je vršena PCR-om i elektroforezom u agaroza gelu. Prijenos rezistencije na imipenem je testirana metodom konjugacije u bujonu. Svi izolati su bili rezistentni na amoksicilin sam i u kombinaciji s klavulanskom kiselinom, piperacilin sam i u kombinaciji s tazobaktomom, cefazolin, cefuroksim, ceftazidim, cefotaksim, ceftriakson i ertapenem a osjetljivi na kolistin. Pokazivali su varijabilan stupanj osjetljivosti/rezistencije na cefepim, imipenem, meropenem, gentamicin i ciprofloksacin. Produkcija KPC beta-laktamaze je utvrđena u jednom soju iz KB „Sestre Milosrdnice“ u Zagrebu. 35 izolata iz KBC-a Zagreb, jedan iz KBC-a Split i jedan iz opće bolnice Pula su bili pozitivni na VIM-1 beta-laktamazu koja je bila udružena s produkcijom TEM-1 beta-laktamaze u 27, CTX-M-15 u 19, CMY-1 u 15 i DHA-1 u dva izolata. Četiri soja su bila pozitivna na NDM-1 beta-laktamazu koja je bila popraćena CTX-M-15 beta-laktamazom. Većina VIM-1 pozitivnih sojeva je također posjedovala qnrB6 gen a svi NDM-1 pozitivni sojevi su imali qnrA6 gen. BlaVIM geni su bili smješteni u grupi 1 integrona. Studija je pokazala snažnu povezanost blaVIM i qnr gena što je za očekivati s obzirom da plazmidi koji kodiraju metalo-beta-laktmaze mogu sadržavati i do 14 gena rezistencije na ostale antibiotike.Istraživanje je pokazalo da je potrebno nadzirati hospitalizirane i vanjske pacijente s obzirom na pojavu karbapenemske rezistencije u enterobakterija. Utvrđena je pojava i širenje karbapenem-rezistentnih enterobakterija u različitim centima u Hrvatskoj.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA