Naslov
Ubikvitin i sinaptička plastičnost
(Ubiquitin and synaptic plasticity)

Autori
Kokotović, Tomislav

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, diplomski rad

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
15.07

Godina
2012

Stranica
67

Mentor
Kalanj Bognar, Svjetlana

Ključne riječi
sinaptička plastičnost; ubikvitin; CA1 neuroni; učenje i pamćenje
(synaptic plasticity; ubiquitin; CA1 neurons; learning and memory)

Sažetak
Mozak je prilagodljiv organ sposoban učiti, pamtiti i predviđati. U podlozi funkcionalne plastičnosti mozga nalazi se trajno remodeliranje sinapsi. Takvo remodeliranje uključuje rast i smanjenje postojećih ili stvaranje novih sinapsi, izmjenu proteina postsinaptičkog zadebljanja te modulaciju sinaptičke transmisije. Dugoročna potencijacija i dugoročna depresija su osnovni mehanizmi kojima se sinapsa mijenja i prilagođava. U podlozi ovih procesa je selektivna aktivacija signalizacijskih kaskada ovisnih o ulasku Ca2+ iona kroz NMDA receptore. Klasična paradigma smatra kako je sinaptička plastičnost omogućena sintezom proteina koja je nizvodna signalizaciji u dugoročnoj potencijaciji. Nasuprot tome, suvremena istraživanja pokazuju kako takav stav treba nadopuniti. Noviji rezultati potvrđuju razgradnju proteina ubikvitinom kao ključni događaj koji u procesima sinaptičke plastičnosti prethodi sintezi proteina. Ubikvitin je mali protein koji se kovalentno veže na supstratne proteine te im tako određuje sudbinu u stanici. Vezanje ubikvitina katalizirano je trima enzimima: aktivazom (E1), konjugazom (E2) i ligazom (E3) ubikvitina. Ovisno o kombinaciji tih enzima i o supstratu, ubikvitin tvori različite signale: od monomernih Ub-signala do lizinskih ili linearnih lanaca. Uloge ubikvitina su raznovrsne, a u procesima plastičnosti posreduje razgradnju proteina proteasomom i lizosomom, transport receptora neurotransmitera i modulaciju enzimske aktivnosti. Ubikvitinska signalizacija je uključena i u nastanak neurorazvojnih te neurodegenerativnih oboljenja ali ulogu ima i u traumatskim ozljedama te ishemiji središnjeg živčanog sustava. Ukupno, funkcija ubikvitinske signalizacije u procesima sinaptičke plastičnosti u zdravlju i bolesti nedvojbena je i nezamjenjiva. Ovaj diplomski rad sažima dosadašnje spoznaje o ulozi ubikvitina u procesima remodeliranja sinapse.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti

POVEZANOST RADA