Naslov
Ekspresija glikoziltransferaza u leukocitima bolesnika s akutnim koronarnim sindromom.
(Expression of glycosyltransferases in leukocytes of patients with acute coronary syndrome.)

Autori
Hadžibegović, Irzal

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
19.04

Godina
2013

Stranica
100

Mentor
Lauc, Gordan

Ključne riječi
glikozilacija; glikoziltransferaze; ekspresija mRNA; ateroskleroza; akutni koronarni sindrom
(glycosylation; glycosyltransferases; mRNA expression; atherosclerosis; acute coronary syndrome)

Sažetak
Uvod i cilj istraživanja Akutni koronarni sindrom bolest je koja nastaje destabilizacijom i rupturom aterosklerotskog plaka epikardijalne koronarne arterije u čemu glavnu ulogu igraju mehanizmi koji utječu na staničnu signalizaciju i proizvodnju čimbenika promocije upale. Glavnina stanične komunikacije zbiva se na membrani čija je površina pokrivena oligosaharidnim strukturama koje su vezane za membranske proteine i lipide u obliku glikoproteina i glikolipida. Glikozilacija je jedina modifikacija proteina i lipida koja može rezultirati značajnim strukturalnim promjenama proteina, a zna se da ima važnu ulogu u integraciji različitih funkcija u višim organizmima. Cilj istraživanja bio je odrediti gensku ekspresiju glikoziltransferaza u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom i usporediti je s kontrolnom skupinom kod koje je isključena koronarna bolest. Ispitanici i metode U istraživanje je uključeno 52 bolesnika s akutnim koronarnim sindromom i 32 ispitanika u kontrolnoj skupini. Bolesnicima su izmjerene genske ekspresije 8 fukoziltransferaza i 10 sijaliltransferaza u dva navrata: u akutnoj fazi unutar 24 sata od početka bolesti i u kroničnoj fazi prosječno 8 dana nakon početka bolesti. Nakon obrnutog prepisivanja RNA u DNA, PCR u stvarnom vremenu učinjena je prema SYBR Green protokolu, a za analizu relativne ekspresije kao referentni geni korišteni su β-actin i GAPDH. Za statističku analizu upotrijebljen je Mann-Whitney test, Wilxocon signed rank test, Spearmanov test korelacije i chi kvadrat test. Razina značajnosti P podešena je na 0.05. Rezultati Nađena je značajno niža relativna ekspresija FUT 4 u bolesnika s akutnim koronarnim sindromom u odnosu na oba referentna gena (P<0, 001 za GAPDH i P<0, 05 za beta aktin). Ta značajna razlika očitovala se i u drugom uzorkovanju u bolesnika. Nije bilo značajnih razlika u ekspresiji FUT 7 između bolesnika u akutnoj fazi i kontrola. Međutim zbog gotovo 50% sniženja ekspresije FUT 7 u bolesnika u drugom uzorkovanju ta je ekspresija bila značajno niža u bolesnika u kroničnoj fazi u usporedbi s kontrolnom skupinom (P<0, 001 za oba referentna gena). Taj učinak je pripisan terapiji statinima, s obzirom da je nađena značajno niža ekpresija FUT 7 u osoba koje su uzimale statine neovisno o prisutnosti akutnog koronarnog sindroma. Ekspresije ST6Gal1, GM3 sintaze i ST6GalNac 4 bile su značajno niže u bolesnika u oba vremena uzorkovanja i to za oba referentna gena (P<0, 05, P<0, 001 i P<0, 05, tim redom). Nađena je značajno niža ekspresija ST6GalNac3 u bolesnika u drugom uzorkovanju, što je također pripisano značajno većoj zastupljenosti terapije statinima među bolesnicima. Zaključak Nađene su značajne razlike u genskoj ekspresiji glikoziltransferaza zaduženih za sintezu lektina, sijaliziranog antigena Lewis X i gangliozida, te sijalizaciju integrina. Sve te strukture imaju dokazano važnu ulogu u začetku, poticanju i kontroli upalne reakcije koja je prema dosadašnjim istraživanjima temelj za razvoj i progresiju ateroskleroze, te su zanimljiv predmet budućih istraživanja.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Kliničke medicinske znanosti

POVEZANOST RADA