Naslov
Mehanizmi nastanka koštanog fenotipa u generaliziranom limfoproliferativnom poremećaju u miša
(Mechanism of development of bone phenotype in murine generalised lymphoproliferative disorder)

Autori
Lukić, Ivan Krešimir

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Medicinski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
06.09

Godina
2005

Stranica
109

Mentor
Ana Marušić

Ključne riječi
ligand Fas; gld-miševi; limfoproliferativni poremećaj; koštani fenotip
(Fas ligand; gld-mice; lymphoproliferative disorder; bone phenotype)

Sažetak
Miševi s mutacijom gena za ligand Fas (soj gld) boluju od opceg limfoproliferativnog poremecaja, obilježenog nakupljanjem dvostruko negativnih (DN ; CD4–CD8–) limfocita T, te imaju vecu koštanu gustocu i više trabekularne kosti. Kako bismo procijenili ulogu imunosnog sustava u nastanku koštanog fenotipa miševa gld, parabiotski smo ih spojili s miševima divljeg tipa (C57BL/6, B6) te kroz mjesec dana žrtvovali svaki tjedan, odnosno nakon mjesec dana rastavili te žrtvovali nakon dodatna dva tjedna. Limfoproliferativni poremecaj u miševa soja gld ublažen je vec tjedan dana nakon pocetka parabioze te je poboljšanje bilo vidljivo i nakon rastavljanja životinja. U miševa soja B6 je tijekom parabioze došlo do porasta broja DN limfocita T u tkivima, što znaci da im se imunofenotip približio onome u miševa soja gld. Usporedno s imunofenotipom je u miševa soja B6 promijenjen i koštani fenotip i to u smjeru nalaza tipicnih za soj gld. Jedan i cetiri tjedna nakon parabiotskog spajanja je u stanicnoj kulturi koštane srži miševa soja B6 došlo do smanjenja broja osteoklastnih prethodnika, a k tome se cetiri tjedna nakon operacije povecao broj osteoblastnih prethodnika. Promjene u koštanoj srži miševa soja B6, tijekom parabioze, bile su pracene i povecanjem izražaja citokina osteoprotegerina u kosti, na genskoj i bjelancevinskoj razini, što ukazuje da je osteoprotegerin bio poveznica imunosnog i koštanog fenotipa. Istovremeni prijenos imunosnog i koštanog fenotipa s miša soja gld u miša soja B6 upucuje na postojanje imunosne komponente koštanog fenotipa miševa soja gld. S druge strane, izostanak promjena u koštanoj srži miševa gld tijekom parabioze pokazuje da ligand Fas ima neposrednu ulogu u oblikovanju koštanog fenotipa miševa soja gld.

Izvorni jezik
Hrvatski

POVEZANOST RADA