Naslov
Učinak pentadekapeptida BPC 157 u modelima dopaminergičke neurotoksičnosti uzrokovane metamfetaminom
(The effect of pentadecapeptide BPC 157 on metamphetamine induced dopaminergic neurotoxicity models)

Autori
Šuran, Jelena

Vrsta, podvrsta i kategorija rada
Ocjenski radovi, doktorska disertacija

Fakultet
Veterinarski fakultet

Mjesto
Zagreb

Datum
15.03

Godina
2013

Stranica
149.

Mentor
Božić, Frane ; Sikirić, Predrag

Ključne riječi
Pentadekapeptid BPC 157; Metamfetamin; Haloperidol; Dopaminergička neurotoksičnost
(pentadecapeptide BPC 157; methamphetamine; haloperidol; dopaminergic neurotoxicity)

Sažetak
Istražen je učinak pentadekapeptida BPC 157 u štakorskim modelima dopaminergičke neurotoksičnosti uzrokovane metamfetaminom ; prvi je jednostavan model uzrokovan jednom neurotoksičnom dozom metamfetamina (10, 20 ili 40 mg/kg), a drugi je model dopaminergičke preosjetljivosti u kojem se haloperidol daje tri dana prije metamfetamina kako bi se potencirala njegova neurotoksičnosti. Ovakvi modeli korisni su istraživanju poremećaja razine dopamina u središnjem živčanom sustavu, posebno u nigrostrijatumu, koji rezultiraju smetnjama pri kretanju, kognitivnim procesima i ponašanju ljudi i životinja, a za koje još uvijek nema zadovoljavajućeg načina liječenja. U oba modela učinkovitost BPC-a 157 se provjerila pokusima na Wistar štakoricama kojima se odmah nakon aplikacije metamfetamina mjerila tjelesna temperatura, bodovale su se stereotopije, diskinezije i analizirala razina MDA kao pokazatelja lipidne peroksidacije u strijatumu, hipokampusu, frontalnoj kori i kori velikog mozga, diencefalonu i malom mozgu. 24 h nakon aplikacije metamfetamina mjerila se lokomotorna aktivnost, bodovala poremećena motorika prednjih ekstremiteta, ataktični fenotip, analizirala se razina MDA u navedenim dijelovima mozga i broj zdravih i patološki promijenjenih neurona u strijatumu, supstanciji nigri i ventralnom tegmentalnom području. Prosječan broj bodova iz stereotipija je bio manji kod skupine štakorica tretiranih sa BPC-om 157 u odnosu na kontrolnu skupinu u svim pokusima u modelu dopaminergičke neurotoksičnosti i u modelu dopaminergičke preosjetljivosti, no to smanjenje nije bilo statistički značajno. Hipertermija uzrokovana metamfetaminom bila je prisutna kod svih skupina životinja, a BPC 157 ju nije smanjio ni spriječio. Štakorice koje su prije 10 mg/kg metamfetamine dobile BPC 157 bile su značajno aktivnije od kotrolnih štakorica 24 h nakon aplikacije metamfetamina. Vrijednosti lokomotorne aktivnosti 24 h nakon 20 i 40 mg/kg metamfetamina su više varirale unutar skupina pa razlike među skupinama nisu bile statistički značajne, iako su životinje predtretirane BPC-om 157 bile u prosjeku aktivnije od kontrole. Štakorice koje su prije haloperidola primile BPC 157 bile su aktivnije od kontrolnih štakorica 24 i 48 h nakon davanja haloperidola, a 24 h nakon davanja metamfetamina, sve su preživjele, dok su dvije kontrolne životinje uginule. Štakorice koje su prije metamfetamina dobile BPC 157 imale su manje izražen ataktični fenotip i statistički značajno manje poremećenu funkciju prednjih ekstremiteta, veći broj zdravih, a manji broj patološki promijenjenih neurona u strijatumu, supstanciji nigri i ventralnom tegmentalnom području u odnosu na štakorice kontrolnih skupina. Dva sata nakon aplikacije metamfetamina razina MDA u strijatumu ali i drugim dijelovima mozga bila je značajno niža od fiziološke, dok je 24 h poslije bila viša. Kod štakorica tretiranih BPC-om 157 razina MDA u strijatumu bila je bliža fiziološkoj u svim slučajevima osim 24 h nakon aplikacije 40 mg/kg metamfetamina. U istom je slučaju u hipokampusu tretiranih štakorica izmjerena statistički značajno veća razina MDA nego kod kontrole. U modelu dopaminergičke preosjetljivosti uzrokovane haloperidolom i metamfetaminom štakorice prethodno tretirane BPC-om 157 imale su manje razine MDA u strijatumu, hipokampusu i diencefalonu u odnosu na kontrolnu skupinu, a veću i sličniju fiziološkoj razinu MDA u malom mozgu. S obzirom na izloženo može se zaključiti da BPC 157 ima određeno neuroprotektivno djelovanje i da štiti strijatum od dopaminergičke neurotoksičnosti uzrokovane metamfetaminom i potencirane haloperidolom, što upućuje na učinkovitost BPC-a 157 u prevenciji poremećaja razine dopamina, a moguće i Parkinsonove bolesti.

Izvorni jezik
Hrvatski

Znanstvena područja
Temeljne medicinske znanosti, Javno zdravstvo i zdravstvena zaštita, Veterinarska medicina

POVEZANOST RADA